孟德尔随机化研究发现了可用于治疗神经精神疾病的潜在可重复使用药物

《Current Neuropharmacology》：Mendelian Randomization Uncovers Potential Repurposable Medications for Neuropsychiatric Disorders

药物再利用研究通过孟德尔随机化分析发现7种药物可能降低神经精神疾病风险，包括抗焦虑药 pregabalin、抗癫痫药 Creon E/C 等，需进一步验证临床应用。

　　

摘要

背景：神经精神障碍的发病率不断上升，已成为一个重大的健康挑战。传统的药物治疗方法存在局限性，因此重新利用现有药物成为一种有价值的策略。然而，针对这些疾病的高通量筛选方法仍然很少。

方法：本研究利用了英国生物银行Neale实验室（N = 361,141）的暴露数据以及FinnGen数据库（N ≈ 410,000）的结果数据，采用孟德尔随机化（MR）分析方法，寻找可用于治疗神经精神障碍的潜在药物候选物。为了确保研究结果的稳健性和可靠性，还进行了敏感性分析、连锁不平衡评分相关性（LDSC）分析和贝叶斯共定位（COLOC）分析。

结果：通过IVW方法，发现了7种与神经精神障碍呈负相关性的药物。普瑞巴林（Pregabalin）、布美他尼（Bumetanide）和泼尼松龙（Prednisolone）与焦虑症状减轻有关（相关系数分别为β = -7.28, p = 4.00e-03；β = -2.24, p = 6.00e-03；β = -1.74, p = 2.84e-03）。维生素B1制剂与痴呆症呈负相关（β = -2.47, p = 1.51e-03），Creon E/C颗粒与癫痫有关（β = -4.99, p = 3.91e-03），Pentasa SR 250毫克与多发性硬化症有关（β = -3.95, p = 3.83e-03），而佐米曲坦（Zolmitriptan）与蛛网膜下腔出血以外的中风有关（β = -1.61, p = 6.00e-03）。敏感性分析验证了这些发现，而LDSC和COLOC分析进一步支持了这些结果。

结论：基于孟德尔随机化的药物重新利用方法是治疗神经精神障碍的一种有前景的方法。需要进一步验证，以便将这些药物有效地应用于临床实践。

关键词： 药物重新利用, 因果关系, 孟德尔随机化, 遗传关联, 神经精神障碍, 传统药物治疗