《Human Pathology》：Porto-sinusoidal Vascular Disease–Like Alterations in Transplant Liver Biopsies: A Clinicopathologic Observation of Transplant-Associated Portal Vasculopathy
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肝移植受者肝活检中门脉窦血管疾病样病理改变的临床意义研究，采用回顾性分析2020-2022年间95例肝移植受者活检，发现37%伴门脉静脉闭锁，33%呈结节性再生增生，16%存在不完整隔纤维化，但未与急性细胞排斥或肝功能异常相关。建议采用移植相关门脉血管病术语并建立统一诊断标准。
宾尼·坎达卡尔（Binny Khandakar）|阿尔比娜·乔尔多肖娃（Albina Joldoshova）|张旭晨（Xuchen Zhang）
耶鲁大学医学院病理学系，康涅狄格州纽黑文市
摘要
目的
非肝硬化性门脉高压（NCPH）是指没有肝硬化表现的肝脏血管疾病，目前被归类为门窦血管疾病（PSVD）。虽然PSVD的特征在原发性肝脏中已有明确描述，但其在外科肝移植患者中的意义尚不明确，这可能给诊断带来挑战。本研究旨在探讨肝移植受者中类似PSVD的组织学改变及其临床意义。
研究设计
我们回顾性分析了2020至2022年间43名移植受者的95份肝活检样本。检查了PSVD特异性特征（闭塞性门静脉病变[OPV]、结节性再生性增生[NRH]、不完全隔膜纤维化）和非特异性特征（门脉道异常、结构紊乱、轻度窦周纤维化、非区域性窦状血管扩张）。同时记录了临床数据，包括肝功能测试（LFT）和排斥反应情况。
结果
在95份活检样本中，37%出现OPV，33%出现NRH，16%出现不完全隔膜纤维化。非特异性改变较为常见：99%有门脉道异常，68%有窦状血管扩张，67%有结构紊乱。PSVD样改变在移植后时间较长的患者中更为普遍，但与急性细胞排斥反应或异常肝功能测试结果无显著关联。
结论
类似PSVD的组织学改变在移植后活检中较为常见，但这些改变与急性细胞排斥反应或肝功能异常无关。这些发现表明，PSVD样改变可能是由多种因素引起的，更适合作为“移植相关性门脉血管病”来命名。在移植背景下识别这些变化对于避免误诊和确保准确诊断至关重要。目前需要基于证据的术语和明确的PSVD诊断标准。
引言
非肝硬化性门脉高压（NCPH）是一组以门脉高压为特征的疾病，但无肝硬化表现。历史上曾用多种术语描述，包括肝门脉硬化、非肝硬化性门脉纤维化、结节性再生性增生（NRH）、闭塞性门静脉病变（OPV）和不完全隔膜纤维化。由于缺乏统一的诊断标准，这一疾病一直存在争议。为解决这一问题，血管性肝病研究小组（VALDIG）提出了“门窦血管疾病（PSVD”这一术语，涵盖了无论是否伴有门脉高压、但具有典型组织学改变的患者。该术语取代了之前用于NCPH及其相关组织学变化的多种临床和病理学名称。
PSVD的诊断可基于临床或组织病理学特征：存在门脉高压的特异性临床特征（如胃食管静脉曲张或门体侧支循环）或特异性组织学改变（OPV、NRH、不完全隔膜纤维化）即可确诊。若缺乏这些特征，则可通过结合非特异性临床特征（腹水、脾脏最大径≥13厘米、血小板计数<150,000/μL）和非特异性组织学特征（非区域性窦状血管扩张、轻度窦周纤维化、门脉道结构紊乱）来做出诊断。某些临床情况（如心力衰竭、先天性肝纤维化、结节病、布德-奇阿里综合征或肝静脉流出道阻塞、血吸虫病、阿伯内西综合征/血管分流、遗传性出血性毛细血管扩张症、骨髓移植、窦状血管阻塞综合征、肿瘤细胞浸润以及慢性胆汁淤积性疾病）虽然可能表现出类似PSVD的组织学改变，但不属于PSVD范畴。这些特异性和非特异性组织学改变在原发性肝脏中已有广泛研究，但其在移植后的意义尚不明确。移植后的肝脏处于独特的血管环境中，受到手术吻合、血流动力学改变和长期免疫抑制药物的影响。目前尚不清楚这些组织学改变是否反映真实疾病、适应性重塑还是非特异性血管损伤。
本研究旨在探讨移植后活检中类似PSVD的组织学改变的流行情况、演变过程及其临床意义，以及其与急性细胞排斥反应和肝功能测试异常的关联。通过分析这些改变的性质，我们试图评估PSVD概念是否适用于移植后情况，或者是否需要使用更合适的术语。
材料与方法
本研究回顾性分析了2020至2022年间进行的肝移植后活检样本。临床数据包括年龄、性别、移植原因、活检时的肝功能测试结果、活检间隔时间和排斥反应状态。所有经过苏木精-伊红染色、Masson三色染色和网状蛋白染色的切片由两位病理学家（BK和XZ）共同评估。
统计分析
统计分析使用GraphPad Prism（版本10.2.2）进行。连续变量采用独立t检验或配对t检验及单因素方差分析（ANOVA）进行比较；分类变量采用Fisher精确检验。p值<0.05被视为具有统计学意义。
临床与实验室特征
共收集了43名患者的95份移植后肝活检样本（15名女性，28名男性；平均年龄42岁，年龄范围1–69岁）。42例患者因肝硬化接受肝移植，其中5例同时患有肝细胞癌；1例因急性肝衰竭接受移植。肝硬化的主要原因包括酒精相关性肝病（12/42，29%）、胆道闭锁（10/42，24%）、慢性丙型肝炎（6/42，14%）和自身免疫性肝病。
讨论
门脉高压是晚期慢性肝病的常见并发症，通常由病毒性肝炎、酒精相关性肝病或代谢性脂肪性肝病引起的肝硬化导致。但在部分患者中，门脉高压可发生在无肝硬化或肝/门静脉阻塞的情况下。这一疾病以前被称为INCPH，包括具有相似血管改变和门脉高压表现的多种疾病。
作者贡献声明
阿尔比娜·乔尔多肖娃（Albina Joldoshova）：撰写、审稿与编辑、方法学设计、数据整理。
宾尼·坎达卡尔（Binny Khandakar）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、验证、方法学设计、研究实施、数据分析、数据整理。
张旭晨（Xuchen Zhang）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、结果验证、项目监督、软件应用、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。
利益冲突
所有作者与本文涉及的任何商业公司均无关联或财务利益。
