《International Journal of Cardiology》：Early glucagon-like peptide-1 receptor agonist use after myocardial infarction in patients with type 2 diabetes
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急性心肌梗死（AMI）后启动胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RA）对2型糖尿病（T2DM）患者心血管结局的影响。研究纳入2017-2023年TriNetX数据库中AMI后14天内启动GLP1RA（司美格鲁肽或替尔泊肽）的5338例患者，与未启动者（5338例）进行倾向得分匹配分析。主要结局为再次心脏事件，次要结局包括全因死亡率、心力衰竭住院、急性肾损伤和心脏骤停。结果显示GLP1RA未降低再次心脏事件风险（3.7% vs 3.8%，HR 0.913），但显著降低全因死亡率（HR 0.484）、心力衰竭住院（HR 0.578）、急性肾损伤（HR 0.688）、心脏骤停（HR 0.549）及总体住院率（HR 0.673）。
Omar Ahmad | Ramzi Ibrahim | Hoang Nhat Pham | Mahmoud Abdelnabi | Hossam Elbenawi | Mohammed Salih | Juan Farina | Mayurkumar D. Bhakta | Kristen A. Sell-Dottin | Eric H. Yang | John P. Sweeney | F. David Fortuin | David Simper | Sadeer Al-Kindi | Kwan Lee | Khurram Nasir | Chadi Ayoub | Reza Arsanjani
沙特阿拉伯利雅得Alfaisal大学医学院
摘要
目的
急性心肌梗死（AMI）是2型糖尿病（T2DM）患者的主要死亡原因之一。本研究旨在评估在AMI发生后开始使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RAs）是否能改善这类患者的心血管结局。
方法
这项回顾性队列研究利用TriNetX研究网络，识别了2017年1月1日至2023年12月31日期间发生AMI的T2DM成人患者。如果患者在AMI后14天内开始使用tirzepatide或semaglutide，则被纳入研究。通过倾向评分匹配（PSM）来平衡基线特征。主要结局指标为复发性冠状动脉事件，次要结局指标包括全因死亡率、住院率、心力衰竭（HF）住院率、急性肾损伤（AKI）和心脏骤停。风险比（HR）使用Cox比例风险模型进行估算。
结果
每个队列共有5338名患者纳入研究。平均随访时间为GLP1RA组327.7天，非GLP1RA组307.9天。GLP1RA的使用并未显著降低复发性冠状动脉事件的发生率（3.7% vs 3.8%；HR 0.913，95% CI 0.750–1.111）。GLP1RA的使用与全因死亡率（HR 0.484，95% CI 0.413–0.567）、HF住院率（HR 0.578，95% CI 0.531–0.630）、AKI（HR 0.688，95% CI 0.610–0.732）、心脏骤停（HR 0.549，95% CI 0.418–0.722）和全因住院率（HR 0.673，95% CI 0.636–0.713）显著降低相关。
结论
在AMI后的T2DM患者中，开始使用GLP1RA并未显著降低复发性冠状动脉事件的发生率，但与其他心血管结局指标的改善有关，这表明GLP1RAs可能作为二级预防策略的一部分具有潜在作用。
引言
心血管疾病仍然是2型糖尿病（T2DM）患者发病率和死亡率的重要原因，这归因于胰岛素抵抗导致的促凝状态和炎症反应增强、内皮功能障碍以及广泛的动脉粥样硬化[1]。尽管在一级和二级预防方面采取了大量措施，但经历过AMI的T2DM患者仍容易发生复发性冠状动脉事件、重大不良心脏事件（MACE）和心力衰竭（HF）[1]。这一临床挑战凸显了需要额外的治疗策略来改善这一高风险人群的心血管结局。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RAs）作为一种新型治疗药物，已被证明可以改善T2DM患者的血糖控制并促进肥胖者的体重减轻[2]。多项GLP1RAs的心血管结局试验（CVOTs）显示，它们能够降低T2DM患者以及慢性冠状动脉疾病、脑血管疾病或外周动脉疾病患者的三重MACE发生率，并改善肾脏结局[3]。此外，semaglutide和tirzepatide等药物还能缓解射血分数保留型肥胖相关心力衰竭（HFpEF）患者的症状[4,5]。尽管这些益处的具体机制尚不清楚，但推测可能与血糖控制之外的因素有关，包括体重减轻、血脂谱改善、炎症减少和血压调节[2]。
然而，这些CVOTs通常排除了近期发生过AMI的患者，因此这些药物在该人群中的疗效尚未得到充分研究。早期评估AMI后使用GLP1RAs的研究主要关注心脏影像学结果和血清生物标志物，而非长期临床结局[6,7]。尽管最近的观察性研究开始关注MACE和HF住院等结局，但相关研究数量较少，样本量也相对较小[8, [9], [10]]。据我们所知，此前没有研究评估semaglutide或tirzepatide在AMI后T2DM患者中的临床效果，而这两种GLP1RAs在该人群中表现出最佳疗效。为填补这一空白，我们利用了一个大型电子健康记录网络进行了这项回顾性队列研究，以评估在AMI后尽早使用semaglutide或tirzepad是否能够改善T2DM患者的心血管结局。
研究设计与数据来源
这项回顾性队列研究使用了TriNetX Analytics研究网络，该网络是一个由美国各地医疗机构提供的去标识化电子健康记录组成的联合数据库。在我们的查询时，该网络包含了来自105家医疗机构的超过1.4亿患者的资料，涵盖了包括诊断、手术、用药、实验室结果和基因组数据在内的广泛临床变量[11]。
基线特征
非GLP1RA组共有495,656名患者，GLP1RA组共有5347名患者。经过PSM后，两组各剩下5338名患者。GLP1RA组的平均年龄为65.2±11.2岁，非GLP1RA组的平均年龄为64.8±12.3岁。两组中约60%的患者为男性，66%为白人。主要合并症包括心力衰竭（GLP1RA组43.3% vs 非GLP1RA组40.9%）、超重/肥胖（61.2% vs 61.1%）和血脂异常（84.5% vs 82.2%）。
讨论
据我们所知，这是迄今为止规模最大的真实世界研究，评估了GLP1RAs（特别是semaglutide和tirzepatide）在AMI后T2DM患者中的效果。在我们的匹配队列分析中，GLP1RA使用者和非使用者之间的复发性冠状动脉事件发生率相似。然而，GLP1RA的使用与全因死亡率、全因住院率、HF住院率、心脏骤停和AKI的显著降低相关。
这些发现强调了GLP1RAs在AMI后治疗中的潜在益处，值得在未来的前瞻性临床试验中进一步验证。
作者贡献声明
Omar Ahmad：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、方法学设计、研究实施。
Ramzi Ibrahim：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。
Hoang Nhat Pham：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化。
资金
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
利益冲突声明
无。
致谢
无。
