右美托咪定与罗哌卡因联合使用对腰丛阻滞期间其药代动力学和药效学的影响

《Anesthesia & Analgesia》：The Influence of Dexmedetomidine Added to Ropivacaine on Its Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Effects During Lumbar Plexus Block

一项前瞻性随机试验评估了右美托咪定与罗哌卡因联合用于单侧下肢手术的腰丛神经阻滞药代动力学和药效动力学，发现0.5μg/kg右美托咪定显著降低罗哌卡因最大浓度（P<0.0001）、延长起效时间（P<0.0001）和感觉阻滞持续时间（P=0.005），建议成人剂量不超过3.7mg/kg。

　　

摘要

背景：

虽然罗哌卡因与右美托咪定的联合使用在手术麻醉中非常普遍，但其在腰丛阻滞（LPB）中的药代动力学效应尚未得到充分研究。因此，我们进行了一项前瞻性随机试验，以评估右美托咪定对罗哌卡因在单侧下肢手术中的药代动力学和药效学的影响。此外，本研究还旨在确定罗哌卡因与右美托咪定联合用于腰丛阻滞的给药方案。

方法：

接受单侧下肢手术的患者通过随机数表被随机分配到3组之一。研究包括一个仅接受罗哌卡因的对照组，以及两个分别接受0.25或0.5 μg·kg^?1右美托咪定联合治疗的实验组，所有药物均通过周围神经给药。临床疗效数据通过统计软件进行收集和分析，以评估三种治疗方案的药效学特性。此外，所有患者的数据被用于建立罗哌卡因的人群药代动力学模型，并确定了药代动力学参数。利用贝叶斯估计方法，我们模拟了体重在56至76公斤范围内的罗哌卡因剂量，以确定血浆浓度超过毒性阈值（4.3 ± 0.6 μg·mL^?1，平均值 ± 标准差）的剂量。

结果：

共有46名患者参与了这项研究。罗哌卡因的药代动力学特性最好用双室模型来描述，其中体重和右美托咪定的联合使用是显著的协变量。模拟结果显示，随着体重从56公斤增加到76公斤，用于腰丛阻滞的毒性剂量从4.9 mg·kg^?1降低到3.0 mg·kg^?1（添加0.5 μg·kg^?1右美托咪定时）；而不添加右美托咪定时则从3.3 mg·kg^?1降低到2.1 mg·kg^?1。添加0.5 μg·kg^?1右美托咪定显著降低了罗哌卡因的最大浓度（平均差异为0.8 μg·mL^?1；95%置信区间[CI]为0.5–1.2 μg·mL^{?1P < .0001），增加了表观分布容积（33.1 L；95% CI为13.4–52.8 L；P = .013），延长了达到最大浓度的时间（5分钟；95% CI为1–9分钟；P = .011），并缩短了感觉阻滞的起始时间（5分钟；95% CI为2–6分钟；P < .0001），同时延长了感觉阻滞的持续时间（175分钟；95% CI为55–294分钟；P = .005）。而添加0.25 μg·kg?1右美托咪定对罗哌卡因的效果与单独使用罗哌卡因相比没有显著差异。}

结论：

我们的研究表明，右美托咪定显著影响罗哌卡因在腰丛阻滞中的药代动力学和药效学。对于66公斤的成年人，在腰丛阻滞中联合使用0.5 μg·kg^?1右美托咪定时，罗哌卡因的最大剂量不应超过3.7 mg·kg^?1。