升阳十里味丸在增强贝伐单抗治疗肝细胞癌相关腹水疗效中的协同机制

《Annals of Medicine and Surgery》:Synergistic mechanism of Shengyang Shiyiwei Pill in enhancing bevacizumab efficacy for hepatocellular carcinoma-associated ascites

【字体: 时间:2025年11月25日 来源:Annals of Medicine and Surgery 1.6

编辑推荐:

  肝癌相关腹水治疗中,沈阳双仪丸(SYP)联合贝伐珠单抗通过抑制血管生成(VEGFA/CD31)、促进细胞凋亡(Caspase-3)及铁死亡(GPX4/G6PD通路)增强疗效,网络药理学筛选出槲皮素和山柰酚为关键活性成分,生物信息学证实G6PD高表达与肿瘤预后及免疫微环境相关。

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背景:

与肝细胞癌(HCC)相关的腹水仍然是一个治疗难题,由于耐药性的存在,贝伐单抗的治疗效果有限。中药“胜阳世一堂丸”(SYP)可能提供了一种多靶点治疗策略,但其与贝伐单抗的协同作用机制尚需进一步研究。

方法:

在H22诱导的腹水模型中,我们通过测量生存期、腹水量以及分子标志物(VEGFA、CD31、Caspase-3)来评估SYP与贝伐单抗联合疗法的效果。HepG2细胞被含有SYP的血清处理,以观察细胞周期停滞和铁死亡(GPX4、铁水平)的情况。网络药理学方法确定了SYP中的活性成分及其潜在靶点,并通过生物信息学验证(TNMplot、HCCDB)和分子对接分析进行了进一步研究。

结果:

SYP与贝伐单抗的联合使用显著减少了腹水量并延长了生存期。机制上,该组合下调了VEGFA和CD31的表达,同时上调了Caspase-3的水平。SYP在HepG2细胞中诱导了G0/G1-S期停滞和铁死亡。网络药理学分析表明,槲皮素和山柰酚是关键活性成分,它们作用于G6PD靶点,分子对接分析证实了它们之间的强结合作用。生物信息学分析显示,高水平的G6PD表达与HCC的不良预后和免疫细胞浸润相关。SYP通过抑制G6PD恢复了耐药细胞的索拉非尼敏感性。

结论:

SYP通过作用于血管生成、铁死亡以及G6PD介导的耐药性机制,增强了贝伐单抗的治疗效果,为将传统医学与现代医学结合用于HCC治疗提供了理论依据。这些发现突显了网络药理学在阐明中药作用机制方面的价值,并支持进一步的临床评估。

通俗语言总结:伴有腹水的肝细胞癌(HCC)治疗难度较大,单独使用贝伐单抗往往因耐药性而无效。本研究探讨了将中药“胜阳世一堂丸”(SYP)与贝伐单抗联合使用的效果。在小鼠模型中,这种组合通过影响与癌症生长和细胞死亡相关的分子标志物,减少了腹水量并提高了生存期。SYP在HepG2细胞中诱导了G0/G1-S期停滞和铁死亡。网络药理学分析确定槲皮素和山柰酚是关键活性成分,它们作用于G6PD靶点,分子对接分析证实了它们之间的强结合作用。生物信息学分析显示,高水平的G6PD表达与HCC的不良预后和免疫细胞浸润相关。这种联合疗法可能提高治疗效果,表明将传统医学与现代医学结合用于HCC治疗具有潜力。

本文内容由机器生成,可能存在不准确之处。常见问题解答

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