通过两亲性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)生物纳米复合材料联合硼替佐米和改良的DR5选择性TRAIL蛋白递送系统，以克服胶质母细胞瘤的耐药性

《ACS Applied Bio Materials》：Codelivery of Bortezomib and Modified DR5-Selective TRAIL via Amphiphilic Poly(N-vinylpyrrolidone) Bionanocomposites to Overcome Glioblastoma Resistance

本研究开发出双功能纳米复合材料PVP-BTZ-DR5-B，通过负载蛋白酶抑制剂bortezomib和修饰TRAIL受体DR5-B，显著提升药物递送效率及抗胶质母细胞瘤活性。体外实验显示其细胞内吞效率较单一纳米颗粒提高，血脑屏障穿透能力增强，协同作用使细胞毒性提升。体内模型验证了其在抑制U87MG胶质瘤生长方面的优势，为克服肿瘤耐药性提供新策略。

　　

基于两亲性聚(N-乙烯基吡咯烷酮)（Amph-PVP）的纳米载体是一种多功能递送系统，可用于输送多种治疗剂，如抗炎药物和质粒DNA，以及靶向抗肿瘤药物和蛋白质。此前，我们开发了经过修饰的DR5特异性TRAIL变体DR5-B（PVP-DR5-B）修饰的Amph-PVP纳米颗粒，或者含有蛋白酶体抑制剂硼替佐米（PVP-BTZ）的纳米颗粒。DR5-B和BTZ均具有抗肿瘤作用，二者结合使用时对肿瘤细胞具有协同效应。在本研究中，将BTZ装载到Amph-PVP纳米颗粒中，随后再将其与TRAIL变体DR5-B结合，制备出双聚合物生物纳米复合体系PVP-BTZ-DR5-B。通过体外培养人类胶质母细胞瘤细胞系U87MG和T98G，发现PVP-BTZ-DR5-B纳米颗粒能够更有效地被细胞内吞并积累，其细胞毒性显著高于单独使用DR5-B或仅装载硼替佐米的PVP-BTZ纳米颗粒。在体外模型中，PVP-BTZ-DR5-B纳米颗粒也比DR5-B更易穿透血脑屏障。最后，在斑马鱼胚胎中的U87MG胶质母细胞瘤异种移植模型中，证实了PVP-BTZ-DR5-B的增强抗肿瘤效果。因此，将BTZ和DR5-B共同装载到Amph-PVP纳米颗粒中是一种提高游离药物抗肿瘤效果并克服胶质母细胞瘤耐药性的有效方法。