通过载有氨基氧乙酸的水凝胶调节抗炎巨噬细胞的极化状态及调节性T细胞的分化，以促进异体皮肤移植的成功

《ACS Applied Bio Materials》：Modulating Anti-Inflammatory Macrophage Polarization and Regulatory T Cell Differentiation via Aminooxyacetic Acid-Loaded Hydrogel for Promoting Allogeneic Skin Transplantation

长期同种移植存活受免疫排斥限制，现有药物存在靶向不精准及副作用问题。本研究开发新型AOAA-Gel水凝胶递送系统，通过局部持续释放AOAA调控M1/M2巨噬细胞平衡并扩增调节性T细胞，抑制效应T细胞浸润和慢性排斥，小鼠移植模型显示存活时间显著延长。

　　

异体移植物的长期存活主要受到免疫排斥的影响，其中M1巨噬细胞介导的组织损伤和效应T细胞的浸润被认为是主要因素。目前的临床免疫抑制药物存在严重局限性，它们要么无法同时调节这两种免疫细胞群体，要么会引发全身性感染和代谢紊乱。为了解决这一挑战，我们开发了一种基于共价交联的氧化海藻酸钠/羧甲基壳聚糖（OSA/CMCS）的氨基氧乙酸（AOAA）载入水凝胶递送系统（AOAA-Gel）。这种水凝胶能够实现局部和持续的AOAA释放，同时避免全身毒性。从机制上看，AOAA-Gel能够协调调节M1/M2巨噬细胞的比例，并在移植部位扩增调节性T细胞，从而有效抑制效应T细胞的浸润和慢性排斥反应。在鼠异体皮肤移植模型中，AOAA-Gel建立了一个免疫抑制微环境，显著延长了移植物的存活时间。这些发现表明，通过局部免疫调节来维持异体移植物的持续功能可能是一种更安全的治疗策略。