结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）从头合成组氨酸的过程受到干扰，这会影响到该病原体的数量减少

《ACS Infectious Diseases》：Disruption of De Novo Histidine Biosynthesis of Mycobacterium tuberculosis Affects the Depletion of the Pathogen

抗结核新策略：三唑类化合物抑制His合成途径关键酶IGPD的研究

　　

结核分枝杆菌（Mtb）是导致人类结核病（TB）的病原体，它通过重新合成组氨酸（His）来逃避宿主造成的组氨酸缺乏。这使得参与这一生物合成途径的酶成为有潜力的抗结核药物靶点。在本研究中，利用Mtb组氨酸合成途径中咪唑甘油磷酸脱氢酶（IGPD）的高分辨率晶体结构，鉴定出三种三唑类化合物作为该酶的潜在抑制剂。这些酶-抑制剂复合物的高分辨率晶体结构揭示了它们结合特异性和亲和力的关键相互作用机制。我们还在原子水平上研究了这些抑制剂与酶的相互作用，并在体外和体内模型中测试了它们的细胞毒性和疗效。研究结果表明，最有效的抑制剂SF2在小鼠体内是安全的，并且能够有效抑制自由状态以及被巨噬细胞吞噬的野生型及耐药Mtb临床分离株的体外生长。值得注意的是，SF2还能显著降低感染Mtb的小鼠体内的细菌负荷。综上所述，这些发现支持将IGPD的化学抑制作为一种新的抗Mtb治疗策略。