球形核酸的别构调控：用于有效区分不同心力衰竭严重程度的患者

《Analytical Chemistry》：Allosteric Regulation of Spherical Nucleic Acid for Facile Discrimination of Patients with Different Heart Failure Severity

分子诊断HF疾病新方法：SNA aptasensor快速检测NT-proBNP并展现高特异性准确性

　　

心力衰竭（HF）是一种日益严重的全球性心血管疾病，患者的生活质量较差且死亡率较高；因此，基于分子生物标志物的便捷诊断和风险预测方法可以为预测不良临床结果并及时干预提供重要途径。在即时检测（POC）环境中快速、灵敏地量化与心力衰竭相关的生物指标，能够进一步改善心力衰竭的诊断和管理。本文提出了一种稳健的球形核酸（SNA）适配体传感器，用于准确检测N端脑利钠肽（NT-proBNP）——这种生物标志物是心力衰竭诊断的金标准。在该检测方法中，适配体能够特异性识别NT-proBNP目标分子，并使其预先封闭的对称片段暴露出来。这些暴露的对称片段通过碱基配对引发自杂交反应，导致核酸聚集并从红色变为蓝色，从而实现NT-proBNP的可视化检测。由于采用了加速自杂交的过程，核酸聚集仅需约20分钟，便于在现场进行NT-proBNP的检测。与医院常用的荧光免疫层析法（FICA）相比，我们的SNA适配体传感器表现出更高的特异性（96.0% vs 76.0%）、诊断准确性（90.0% vs 88.0%）和阳性预测值（PPV）（95.4% vs 80.6%）。利用基于DNA的适配体的可编程变构特性进行信号转导，我们的SNA适配体能够以较高的准确性（96.0%）对心力衰竭患者进行风险分层。我们预期，这种SNA适配体的变构调控机制有望实现灵敏、便捷的疾病诊断、治疗效果评估及预后预测。