钯催化的苯并噻硫三嗪二氧化物脱氮型铃木偶联反应用于合成双（杂）芳基-2-磺酰胺

《The Journal of Organic Chemistry》：Palladium-Catalyzed Denitrogenative Suzuki Coupling of Benzothiatriazine Dioxides for Bi(hetero)aryl-2-sulfonamides

钯催化脱氮Suzuki缩合反应中，0.2mol%催化剂在弱碱性甲苯水溶液中实现N-烷基苯并二噁烷与硼酸酯高效（99%）合成1,1'-二芳基-2-磺酰胺，空间电子效应可通过增加催化剂或甲醇溶剂缓解，并成功应用于PF-4455242克级合成。

　　

本文报道了一种在钯催化下，N-烷基苯并噻嗪二氧化物与(杂)芳基硼酸以及三氟硼酸钾进行脱氮偶联的反应，能够生成多种1,1′-双(杂)芳基-2-磺酰胺化合物，产率可高达99%。该反应仅需使用低至0.2摩尔%的PdCl₂(PPh₃)₂/2PPh₃催化剂，并在弱碱性的甲苯水溶液中进行。实验结果表明，该反应在官能团兼容性方面与传统Suzuki偶联方法相当。研究发现，苯并噻嗪和硼衍生物之间存在显著的立体和电子效应，但这些效应可以通过增加催化剂用量或加入甲醇共溶剂来缓解。该反应方法已初步应用于κ-阿片受体拮抗剂PF-4455242的克级合成中。