部分RXR激动剂和拮抗剂作用的结构调控

《Journal of Medicinal Chemistry》：Structural Tuning of Partial RXR Agonism and Antagonism

RXR受体作为核受体信号传导的关键调控因子，其部分激动剂研究在减少多受体复合激活副作用方面具有重要意义。通过结构活性关系（SAR）研究，发现特定结构区域可调节受体激活效力。共晶体结构解析揭示双立体压力与互逆结构效应共同介导部分激动活性，为优化RXR调节剂提供了分子机制依据。

　　

视黄醇X受体（RXRs）是核受体信号传导中的核心调控因子，在多种疾病治疗中显示出潜在的疗效。然而，RXR激动剂能够激活多种核受体异二聚体，这可能导致不良反应，而通过部分激动作用可以避免这些不良反应。在研究一种部分激动剂的结构-活性关系（SAR）时，我们发现了一个能够调节RXR激活强度的区域，使其在不同程度的部分激动或拮抗之间切换。共晶体结构分析表明，这种活性调节是由双重空间压力以及相互影响的结构效应共同作用的结果，为RXR调节剂的结构优化提供了分子基础。