通过4D-DIA蛋白质组学分析，精胺可防止脂多糖诱导的小鼠空肠吸收性肠细胞的极性丧失

《Journal of Proteome Research》：Spermidine Prevents Polarity Loss of Absorptive Enterocytes in Jejunum of Lipopolysaccharide-Challenged Mice via 4D-DIA Proteomics Analysis

通过LPS挑战小鼠模型和4D DIA质谱组学，研究证实精子胺（SPD）可增强抗氧化能力、改善绒毛/隐窝比例，并调控Pdlim3、Pard6b等与上皮极性相关的蛋白质表达，其机制涉及抑制HDAC4信号通路，有效缓解炎症诱导的吸收上皮细胞极性丧失。

　　

寻找能够恢复吸收性肠细胞（AEs）极性的有效化合物，对于减轻小肠疾病的严重程度和持续时间具有潜力。精胺（SPD）是一种天然的多胺；它是否能够修复炎症引起的AE极性丧失尚不清楚。在这项研究中，我们使用了脂多糖（LPS）诱导的小鼠模型，并结合了4D数据独立获取（DIA）蛋白质组学技术，来探讨SPD缓解AE极性丧失的机制。研究结果表明，补充SPD增强了LPS处理小鼠空肠的抗氧化能力，并改善了绒毛与隐窝的比例。蛋白质组学分析显示，LPS引发了急性期反应和炎症反应，显著下调了对于上皮形态至关重要的细胞骨架蛋白（Pdlim3、Pdlim7）以及与顶端-基底极性（Pard6b、Pard3、Prkcz、LLGL2）、顶端膜完整性（Vil1、Pdims、Akp3、Tjps、Pards）和顶端SLC转运蛋白相关的蛋白的表达。相反，SPD减弱了黏膜和组织特异性的免疫反应，并逆转了这些蛋白组的下调。此外，通过使用Caco-2细胞模型，我们证实了SPD的抗炎作用，并阐明了其通过调节HDAC4信号通路来抑制AE极性丧失的机制。这些发现表明，SPD能够有效缓解LPS诱导的小鼠空肠中AE极性的丧失。