HNRNPA2B1通过内质网应激和由CK2激酶介导的自噬促进多发性骨髓瘤的进展

《Journal of Proteome Research》：HNRNPA2B1 Promotes the Progression of Multiple Myeloma via Endoplasmic Reticulum Stress and Autophagy Mediated by CK2 Kinase

本研究通过定量蛋白质组和磷酸蛋白组分析，揭示HNRNPA2B1在多发性骨髓瘤中调控的磷酸化级联反应，鉴定出CK2和MAP2K为关键激酶。CK2抑制剂TBB显著抑制HNRNPA2B1过表达细胞的增殖，诱导凋亡及ER应激和自噬激活，为MM治疗提供新靶点。

　　

在我们之前的研究中，我们发现HNRNPA2B1在多发性骨髓瘤（MM）中表现出致癌活性，并且蛋白质磷酸化修饰在这一过程中起着关键作用。本研究的目的是探讨HNRNPA2B1在MM中调控的磷酸化级联反应，确定主要的激酶靶点并阐明其作用机制。为此，我们采用了定量蛋白质组学和磷酸蛋白质组学分析方法来研究蛋白质磷酸化级联反应，并通过激酶富集分析来预测激酶活性并识别关键激酶靶点。结果，在HNRNPA2B1被敲低的骨髓瘤细胞中，发现了22个差异性激酶和56个磷酸化位点，并构建了一个包含154个激酶-底物相互作用的激酶调控网络。我们鉴定并验证了关键激酶靶点CK2和MAP2K。CK2激酶抑制剂TBB显著抑制了HNRNPA2B1过表达的骨髓瘤细胞的增殖，增强了细胞凋亡，并引发了内质网应激和自噬反应。总之，这项研究全面概述了HNRNPA2B1在MM中调控的蛋白质磷酸化级联反应，确定CK2为一个关键的激酶靶点。抑制CK2激酶不仅影响骨髓瘤细胞的增殖和凋亡，还会引发内质网应激和自噬，为理解MM的发病机制提供了新的见解。