基于小肠可渗透的环状肽技术，实现了锌稳定的胰岛素六聚体及其类似物在糖尿病小鼠体内的高效口服给药和良好的降糖效果

《Molecular Pharmaceutics》：Small Intestine-Permeable Cyclic Peptide-Based Technology Enables Efficient Oral Delivery and Glycemic Efficacy of Zinc-Stabilized Insulin Hexamer and Its Analogs in Diabetic Mice

本研究开发了一种基于DNP肽的递送平台，通过工程化DNP-V模块化载体肽与胰岛素结合，克服口服胰岛素易被酶解及肠道渗透性差的难题。实验显示，DNP-V与锌稳定胰岛素六聚体联用可快速显著降低糖尿病小鼠血糖至正常水平，且单次给药效果持续稳定，并成功将长效胰岛素转化为口服形式。该平台为口服大分子药物提供了灵活模块化解决方案。

　　

蛋白质类药物（如胰岛素）的口服给药受到酶解作用和肠道通透性差的限制。为克服这些障碍，我们开发了一种基于肽的递送平台，该平台使用了一种可在小肠中渗透的DNP肽。我们构建了DNP-V这种模块化载体肽，并将其与能与胰岛素相互作用的肽融合在一起。实验表明，在糖尿病小鼠中同时使用DNP-V和锌稳定的胰岛素六聚体后，能够快速、显著且持续地降低血糖水平，使其接近正常范围。这一效果在多种糖尿病模型中均得到了验证，通过每日一次的口服给药即可显著抑制餐后血糖的急剧上升。该递送平台可轻松应用于长效胰岛素类似物，实现无需复杂制备过程即可进行口服给药。此外，通过点击化学方法将DNP肽与胰岛素共价结合后，得到了稳定的胰岛素衍生物，这些衍生物显著增强了胰岛素的肠道吸收效果，并且具有类似的降糖作用，这进一步证明了载体对胰岛素吸收的直接促进作用。这些发现表明，DNP肽是一种多功能、模块化的递送平台，适用于大分子药物的口服给药。只要能找到合适的可结合伴侣，这项技术就能简单有效地将注射型生物制药转化为口服剂型，为开发实用、患者友好的口服疗法开辟了新途径。