叶酸结合蛋白诱导的KB癌细胞细胞毒性的信号传导机制研究

《Molecular Pharmaceutics》：Signaling and Mechanistic Insights into Folate Binding Protein-Induced Cytotoxicity in KB Cancer Cells

FB12抑制FR过表达KB癌细胞凋亡及xenograft肿瘤生长的机制研究，通过NGS和生物信息学分析发现其诱导EMT相关基因Snail1、炎症因子MCP-1及凋亡调控因子ZFP36表达变化，TUNEL检测证实DNA断裂和凋亡，揭示FBP通过叶酸剥夺抑制肿瘤生长的分子路径。

　　

最近一项关于叶酸结合蛋白（FBP）的研究揭示了这一蛋白在体内对KB细胞衍生异种移植肿瘤生长的显著抑制作用，并在体外诱导了KB细胞、HeLa细胞和A549细胞的半胱天冬酶介导的凋亡。叶酸结合蛋白是叶酸受体（FR）的可溶性形式。在这项研究中，我们利用下一代测序（NGS）技术——一种用于RNA测序和基因表达分析的高通量技术——以及对生物信息学的分析，探讨了FBP在FR过表达的KB癌细胞中引发细胞毒性和凋亡的机制。转录组数据以及免疫荧光分析结果显示，在KB细胞中，经过50 μM FBP处理6小时、12小时和24小时后，许多蛋白质和转录因子（如Snail1、MCP-1（CCL2）、ZFP36和HOXA9）的表达发生了变化。这些基因参与上皮-间质转化（EMT）、炎症反应和凋亡过程，其表达水平的改变与FBP处理后KB细胞出现叶酸缺乏的现象一致。TUNEL实验进一步证实了50 μM FBP对DNA损伤及凋亡诱导的时效性影响，这也支持了FBP通过剥夺叶酸来抑制KB细胞生长的假设。本研究提供的证据揭示了FBP在FR过表达的KB癌细胞中的细胞毒性机制，并为观察体内KB异种移植肿瘤生长抑制提供了可能的途径。