通过3-亚甲基异吲哚酮与C3位取代的2-吲哚基甲醇之间的形式（3+2）环加成反应，实现螺双-N-杂环内酰胺的对映选择性合成

《Organic Letters》：Enantioselective Synthesis of Spiro-bis-N-heterocyclic Lactams via Formal (3+2) Cycloaddition of 3-Methylene Isoindolinones with C3-Substituted 2-Indolylmethanols

开发了一种立体选择性（3+2）环化反应，以3-甲基异吲哚酮和C3取代的2-吲哚甲醇为原料，通过0.5mol%的手性磷酸酸催化剂，高效（98%产率）高选择性地合成含非相邻手性中心的螺环二杂环化合物。克级反应及立体化学纯度保持证实其应用潜力。

　　

我们开发了一种立体选择性的形式(3+2)环加成方法，用于3-亚甲基异吲哚酮与C3位被取代的2-吲哚基甲醇之间的反应。该反应在手性磷酸盐有机催化下（催化剂用量为0.5 mol%），能够高效地（产率高达98%）生成含有非相邻手性中心的手性螺式双-N-杂环内酰胺，其中包括一个四级碳手性中心。此外，该方法还表现出优异的对映选择性和非对映选择性（对映选择性超过99%，非对映选择性超过20:1）。在克级规模下进行实验以及对所需螺式内酰胺进行多种合成转化时，其立体化学纯度均未下降，进一步证明了其实际应用的潜力。