与BRAF和MEK抑制剂及其组合相关的不良事件报告趋势：一项基于2012年至2021年FDA不良事件报告系统数据库的回顾性分析

《Melanoma Research》：Trends of adverse event reports associated with BRAF and MEK inhibitors and combinations: a retrospective disproportionality analysis using the FDA adverse event reporting system database from 2012 to 2021

本研究通过分析FDA 2012-2021年数据，发现BRAF/MEK抑制剂相关副作用显著，包括发热、疲劳、恶心等，其中恩科替尼和binimetinib与恶心相关，考比替尼增加残疾、住院及危及生命事件风险，提示临床需关注药物副作用管理。

　　

摘要 通俗语言总结

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过去十年中，侵袭性黑色素瘤的发病率每年增长44%。B-Raf丝氨酸-苏氨酸激酶（BRAF）/丝裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂已成为III/IV期BRAF突变黑色素瘤的标准治疗方法。由于基于临床试验的不良事件（AE）数据有限，我们旨在描述并比较与黑色素瘤治疗相关的不良事件和结果。我们进行了回顾性分析，以评估和比较BRAF/MEK抑制剂及其联合用药引起的不良事件趋势。主要数据来自2012年至2021年美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统数据库。研究药物包括BRAF/MEK抑制剂（达拉菲尼、特拉姆替尼、维莫瑞芬尼、科比替尼和比尼替尼）。我们计算了最常见的不良事件和结果的报告比值比（ROR）。共发现195,640份与BRAF和MEK抑制剂使用相关的不良事件报告，涉及52,772名患者。使用BRAF和MEK抑制剂后最常见的不良事件包括：发热、疲劳、恶心、腹泻、皮疹、呕吐和关节痛。科比替尼和比尼替尼导致恶心的风险显著增加（ROR分别为1.91（1.73–2.11）和1.91（1.73–2.11））。疲劳的发生率在科比替尼组（ROR 1.71（1.54–1.90））、比尼替尼组（ROR 1.74（1.57–1.94）和维莫瑞芬尼组（ROR 1.27（1.14–1.27））中最高。科比替尼还显著增加了患者出现残疾（ROR 4.95（4.28–5.74））、住院（ROR 2.08（1.99–2.17）和危及生命事件（ROR 1.78（1.55–2.03））的风险。与黑色素瘤治疗相关的不良事件数量众多且影响显著。医疗专业人员应了解这些治疗手段引起的不良事件特征。