伏隔核中的γ-氨基丁酸A受体α4通过miR-7b介导雄性大鼠在提示作用下对海洛因的寻求行为

《NeuroReport》：Gamma-aminobutyric acid A receptor alpha 4 in the nucleus accumbens mediates cue-induced heroin-seeking behavior in male rats via miR-7b

miR-7b通过调控GABRA4表达影响腹侧纹状体阿片类药物复吸行为，研究证实两者存在负反馈轴，为成瘾治疗提供新靶点。

　　

摘要 通俗语言总结

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目的

本研究探讨了miR-7b在伏隔核（NAc）中的调控作用，以及它在线索诱导的海洛因寻求行为恢复过程中与γ-氨基丁酸A受体α4亚型（GABRA4）的相互作用。

方法

在大鼠中建立了一种海洛因自我给药模型（每天4小时）。在消退后评估了线索诱导的行为恢复情况。通过双荧光素酶报告基因检测验证了miR-7b与GABRA4的结合。利用腺相关病毒（AAV）介导的miR-7b过表达（AAV-miR-7b-OE）和GABRA4敲低（AAV-siRNA-GABRA4）技术，在伏隔核中研究了miR-7b的功能变化。

结果

行为恢复与伏隔核中miR-7b表达降低（P < 0.05）和GABRA4表达升高相关。荧光素酶检测证实miR-7b直接调控GABRA4的3′非翻译区（3′-UTR）（P < 0.01）。针对伏隔核的AAV-miR-7b-OE显著增加了行为恢复行为（P < 0.01），同时GABRA4的mRNA水平降低。相反，AAV-siRNA-GABRA4介导的GABRA4沉默在消退后增加了行为恢复反应（P < 0.05）。

结论

miR-7b的抑制和GABRA4的上调形成了一个反馈回路，促进了线索诱导的海洛因寻求行为。这些发现揭示了伏隔核中miR-7b/GABRA4轴在防止复发中的作用，为成瘾干预提供了新的靶点。

通俗语言总结本研究探讨了miR-7b和GABRA4在脑部伏隔核（NAc）中的相互作用，以及它们如何影响大鼠的海洛因寻求行为。研究发现，miR-7b水平较低、GABRA4水平较高与线索诱导的海洛因寻求行为增加有关。实验表明miR-7b直接调控GABRA4，改变它们在伏隔核中的水平会影响海洛因寻求行为。具体来说，提高miR-7b水平或降低GABRA4水平都会增强大鼠的药物寻求行为。这些结果表明，miR-7b/GABRA4的相互作用在复发过程中起着重要作用，为成瘾治疗策略提供了潜在的靶点。