法国儿童中产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的社区粪便携带情况的前瞻性及多中心评估（2022–2024年）

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：Prospective and Multicenter Evaluation of Community Fecal Carriage of Carbapenemase-producing Enterobacterales in French Children (2022–2024)

法国一项针对6-24月龄社区儿童的研究发现，碳青霉烯酶肠杆菌属（CPE）携带率为0.5%，无典型风险因素，但发现高扩散潜力的OXA-244和CTX-M-27阳性大肠杆菌，强调持续监测的重要性。

　　

摘要

在637名法国儿童（6-24个月大）中，社区粪便中携带产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌的比例为0.5%，未发现典型的风险因素（如使用抗生素、住院或近期旅行）。值得注意的是，发现了一株携带bla_OXA-244和bla_CTX-M-27的大肠杆菌 ST38菌株，该菌株属于一个传播范围广泛的克隆群，这凸显了加强监测的必要性。

碳青霉烯类抗生素耐药性的出现是一个重大的公共卫生问题，产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌（CPE）被列为高度优先关注的细菌之一。¹ 近年来，CPE的增加显著改变了传染病的流行病学特征，这种情况既发生在医疗机构内，也出现在社区中。²³ CPE菌株在肠道微生物群中的存在令人担忧，因为它们可以作为耐药基因的储存库，增加由CPE引起的感染风险。³

尽管了解流行病学对于制定预防措施和在感染时采取基于概率的抗生素治疗方案至关重要，但目前关于社区中与医疗环境无关的碳青霉烯类抗生素耐药性的数据仍然严重不足，尤其是在儿童群体中。此外，不同地区的流行率、来源、耐药模式和研究方法存在显著差异，这进一步强调了加强流行病学监测的必要性。

基于此，我们对来自法国三个地区（法兰西岛、洛林和普罗旺斯-阿尔卑斯-蓝色海岸）的18名儿科医生接诊的6-24个月大儿童进行了前瞻性研究，调查其粪便中CPE的携带情况，研究时间为2年（2022年10月至2024年7月）。我们按照先前的方法，在儿童常规体检或因急性中耳炎（AOM）就诊时采集了直肠样本。^{4 收集了儿童的人口统计信息、抗生素使用情况（7天至3个月内）、日托安排、过去6个月内的住院史以及家庭成员的旅行史。排除标准包括入组前7天内使用过抗生素以及存在严重的基础疾病。该研究获得了Saint-Germain-en-Laye医院伦理委员会的批准（10/10/2010-CPP06063）。4 直肠拭子被接种在CARB/OXA（Biomérieux）筛选培养基上以检测CPE。抗生素敏感性通过Mueller–Hinton琼脂上的纸片扩散法测定，并按照EUCAST的标准进行解读（http://eucast.org/）。CPE菌株随后使用Illumina技术进行了全基因组测序，结果分析方法如前所述5——Bioproject PRJNA1111697。}

共有637名儿童参与了研究，平均年龄为12.9 ± 8个月，性别比为1.2（男/女）。其中267名（42%）儿童在日托中心接受照料，160名（25.0%）由保姆照顾，210名（33%）在家中由家人照料。此外，198名（31%）儿童有旅行史，187名（29%）在入组前7天至3个月内使用过抗生素，47名（7%）在过去6个月内住院，97名（15%）自出生以来曾住院，278名（44%）的家庭成员近期有住院或旅行史。在3名（0.5%）儿童中检测到CPE，这些儿童的年龄分别为7个月、8个月和12个月，且均无慢性基础疾病。特别值得注意的是，这些儿童没有任何典型的携带多重耐药菌的风险因素^{4：未使用过抗生素，未住院，近期也未旅行，其家庭成员也没有类似的经历。由于CPE样本数量有限，无法得出关于携带率差异的统计学上有意义的结果。}

关于社区中CPE携带情况的数据非常有限，全球范围内的流行率差异很大，范围从0%到29.5%不等。²⁶ 一项在比利时日托中心进行的研究显示，儿童中CPE的携带率为0.2%（448名儿童中有1名）。⁷

本研究中分离出的3种菌株分别为：携带OXA-48的大肠杆菌 ST69（菌株221510BL）、同时携带OXA-244和CTX-M-27的大肠杆菌 ST38（菌株225546EJ），以及同时携带OXA-48和CTX-M-15的肺炎克雷伯菌（菌株231661LS1）。有趣的是，这种大肠杆菌 ST38属于一个在欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）国家、英国和美国广泛分布的克隆群。^{8 通过对这一克隆群及其分离株的环状染色体进行序列比对（Bioproject PRJNA774636），确认它们属于同一克隆群（cgMLST仅有2-4个不同等位基因），并且bla_OXA-244基因发生了染色体整合。9 由于OXA-244的碳青霉烯酶活性低于OXA-48，这种变体的传播潜力较大，但可能较难被检测到。因此，OXA-244的携带率可能被低估了。}

我们对637名儿童进行的这项为期2年的研究值得在更大范围内开展。然而，研究结果表明，儿童即使没有任何已知的风险因素也可能携带CPE。法国公共卫生部门已经制定了相关建议，以帮助医院管理CPE的传播。这些建议包括将患者隔离并加强感染控制措施。通常情况下，没有CPE携带风险的患者住院期间不会接受筛查，这可能导致病毒进一步传播。这凸显了谨慎处理的必要性，并强调了持续监测社区内耐药性演变的重要性。

致谢

我们感谢所有参与这项研究的儿科医生。本研究得到了内部资金的支持。