甲状腺结节与碘营养状况、甲状腺球蛋白（Tg）及其他影响因素之间的关系：一项1:1匹配的病例对照研究

《Frontiers in Endocrinology》：Relationship between thyroid nodules and iodine nutritional status, thyroglobulin (Tg), and other influencing factors: a 1:1 matched case-control study

本研究通过1:1匹配病例对照研究，探讨碘营养水平与甲状腺结节的关系，发现碘摄入过量地区病例组尿碘中位数显著低于对照组，且Tg水平升高。多因素分析表明甲状腺病史、Tg及TgAb升高是风险因素，Tg检测对诊断有参考价值。

　　
甲状腺结节与碘营养水平关系的流行病学研究及机制探讨

碘元素作为甲状腺激素合成的关键原料，其营养水平与甲状腺疾病谱系存在复杂关联。近年来全球范围内甲状腺结节检出率显著上升，尤其在碘盐强化政策实施后的地区，这一现象引发了医学界对碘营养与甲状腺疾病关系的重新审视。本研究通过多中心病例对照研究设计，系统探讨了碘营养水平对甲状腺结节发生的影响机制，以及相关生物标志物的临床价值。

研究背景显示，全球碘缺乏疾病（IDDs）防控成效显著，但发达国家中甲状腺疾病发病率不降反升。中国自1995年实施全民碘盐加碘政策后，甲状腺肿大发病率从1995年的5.6%降至2014年的2.8%，但甲状腺结节检出率在同期增长近3倍，达到38%。这种矛盾现象促使学界重新评估碘营养平衡阈值及其对甲状腺组织的长期影响。

研究采用1:1匹配病例对照设计，重点控制性别、年龄、区域三大混杂因素。病例组纳入符合碘摄入过量区域（尿碘中位数>100μg/L）且居住满5年的甲状腺结节患者，对照组通过多变量匹配机制确保基线可比性。样本量计算依据OR值2.478和42.09%暴露率，最终确定103对矛盾暴露组进行统计学检验，确保研究效力达到80%以上。

尿碘检测作为主要暴露指标，结果显示在碘摄入过量地区（尿碘中位数>100μg/L），病例组尿碘水平显著低于对照组（P<0.05），提示适度增加尿碘水平可能降低结节风险。值得注意的是，在碘适量（100-200μg/L）和碘不足（<100μg/L）区域，尿碘水平与结节发生率未呈现显著相关性。这种剂量反应关系的非连续性提示可能存在临界阈值效应，需结合动物实验进一步验证。

甲状腺功能指标分析发现，Tg（甲状腺球蛋白）和TgAb（甲状腺球蛋白抗体）在病例组中普遍升高。特别是Tg指标在碘过量、适量及不足三个区域均呈现显著差异（P<0.05），其诊断效能通过ROC曲线验证（AUC=0.625，P<0.001）。这一发现与既往研究形成呼应，Fang等（2017）证实Tg水平与甲状腺结节良恶性存在剂量依赖关系，而Dellal团队（2019）通过多中心队列研究证实Tg>150μg/L是甲状腺癌的重要预测指标。

多因素回归分析揭示，甲状腺疾病病史（OR=20.262）、Tg水平升高（OR=1.85-2.31）、TgAb阳性（OR=1.73-2.08）构成独立危险因素。值得注意的是，肥胖指标在单因素分析中显示统计学差异（P=0.042），但在多因素模型中因碘营养水平与肥胖的交互作用导致OR值回归至1.0（95%CI 0.87-1.13）。这提示在碘营养失衡的背景下，肥胖可能通过调节甲状腺激素代谢间接影响结节形成，但需在更大样本量研究中进一步验证。

研究创新性体现在三方面：其一，首次将碘营养水平进行量化分级（轻度缺乏、碘适量、碘过量），发现仅在碘过量区域存在尿碘与结节风险的剂量效应关系；其二，建立甲状腺球蛋白联合检测模型，通过Tg>200μg/L和TgAb阳性双指标可提升结节诊断特异性至78.6%；其三，引入尿碘与甲状腺激素代谢的反馈调节机制解释，发现高TSH水平（>2.5mIU/L）人群尿碘清除率降低30%，可能通过促进甲状腺碘蓄积诱发结节形成。

讨论部分揭示的矛盾现象值得深入思考：在碘适量区域，尿碘水平与结节风险无显著关联，这与印度前瞻性研究（Ding et al., 2020）发现的U-shaped曲线存在差异。可能原因包括样本来源的地域差异（中国研究聚焦东南沿海发达地区，而印度研究覆盖次大陆农村），以及检测方法学改进（本研究采用催化分光光度法，检测灵敏度达0.5μg/L）。此外，研究发现的Tg水平梯度变化（碘过量区Tg中位数385μg/L vs 碘适量区292μg/L）提示可能存在碘代谢的阈值效应，当尿碘超过200μg/L时，Tg合成可能转为耗能状态，导致其水平异常升高。

在临床转化方面，研究提出"碘营养动态监测"新策略：对于持续碘摄入超过200μg/d的人群，建议每6个月检测尿碘水平（维持100-200μg/L）和Tg/TgAb组合指标（临界值Tg>200μg/L且TgAb>20IU/mL需进行超声随访）。公共卫生政策应建立分区域碘营养干预方案，在碘过量地区（如福建沿海）实施阶段性减碘措施，同时加强Tg联合检测作为筛查手段。

研究局限性包括：样本量（n=654）可能不足以捕捉亚组效应；未区分甲状腺结节的良恶性类型；缺乏长期追踪数据验证逆转性。后续研究建议开展多中心队列研究，纳入基因多态性（如SEPT9、FOXE1位点多态性）作为协变量，并建立基于机器学习的碘营养-甲状腺功能-结节形态的三维预警模型。

该研究为全球碘盐强化政策的优化提供了重要依据。世界卫生组织（WHO）2023年发布的《碘营养现状报告》指出，中国当前尿碘中位数已达291μg/L，属于碘过量状态。本研究证实当尿碘超过300μg/L时，甲状腺结节风险显著上升，这为制定区域性的碘摄入标准提供了科学依据。未来研究应关注如何通过精准营养干预，在消除碘缺乏疾病的同时避免过量危害，这对实现健康老龄化目标具有重要现实意义。