探讨2型糖尿病患者中甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇的关系，以及甘油三酯-葡萄糖指数与白质高信号之间的关联：一项横断面分析

《Frontiers in Endocrinology》：Exploring the relationship of triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol and the triglyceride-glucose index with white matter hyperintensities in individuals with type 2 diabetes: a cross-sectional analysis

白质脑病（WMH）与2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗（IR）相关指标TyG和TG/HDL-c的关联性研究。纳入420例T2DM患者，通过改良Fazekas量表评估WMH，发现TyG（OR=1.883）和TG/HDL-c（OR=1.252）与WMH风险及严重程度独立相关，且调整混杂因素后仍显著。机制可能与IR导致的血脑屏障功能障碍及动脉硬化相关。研究强调TyG和TG/HDL-c可作为早期WMH风险分层的生物标志物。

　　
本研究系统探讨了2型糖尿病（T2DM）患者中甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-c）和甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）与脑白质高信号（WMH）的关联性。研究纳入420例确诊T2DM患者，通过改良Fazekas量表评估WMH程度，并采用多因素回归分析探讨代谢指标与WMH的关联。

背景分析指出，WMH作为脑小血管病变的核心标志，与糖尿病相关认知障碍、心血管事件及全因死亡率显著相关。现有研究已证实胰岛素抵抗（IR）是WMH的重要危险因素，而TyG和TG/HDL-c作为新型IR生物标志物，在普通人群中的WMH关联性已有报道，但在T2DM患者中的研究仍存在空白。

研究采用改良Fazekas量表进行双盲独立评分，该量表将WMH分为0-3级，具有较高一致性（kappa=0.99）。统计分析显示，TyG与WMH程度呈剂量效应关系（OR=1.883，95%CI 1.359-2.609），其关联性优于TG/HDL-c（OR=1.252）。值得注意的是，TyG的OR值在多因素调整后仍保持显著，提示其作为独立危险因子的可靠性。

多变量分析显示，在控制年龄、性别、糖尿病病程、血压及糖化血红蛋白等混杂因素后，TyG每增加1个单位，WMH阳性风险提升87.3%（OR=1.883），而TG/HDL-c每升高1mmol/L，风险增加25.2%（OR=1.252）。值得注意的是，收缩压与WMH程度呈显著正相关（r=0.366），而舒张压呈现负相关（r=-0.088），这种矛盾关系可能与动脉硬化导致脉压增大有关，提示血管内皮功能障碍可能是共同机制。

亚组分析发现，男性患者（n=280）及糖尿病病程＜5年患者中，TG/HDL-c与WMH的关联性更为显著（OR=1.123-1.252）。性别差异可能与男性患者更易出现动脉粥样硬化及脂代谢紊乱有关。此外，HbA1c≥7%的亚组中，TyG的OR值达到2.085，显示血糖控制不佳与代谢异常的协同效应。

机制研究方面，已确认胰岛素抵抗通过双重路径影响WMH：一方面，IR导致内皮功能障碍，减少一氧化氮生成并增加内皮素-1释放，直接破坏血脑屏障；另一方面，IR引起的慢性脑血流减少（CBF↓）可导致缺氧性损伤，加速WMH进展。研究特别指出，动脉硬化是连接IR与WMH的关键桥梁，其通过增加血管僵硬度（反映为脉压增大）促进脑小血管损伤。

研究创新性体现在首次在T2DM患者中系统验证TyG和TG/HDL-c的独立预警价值。值得注意的是，TyG在识别中重度WMH（Fazekas≥2）中的敏感度达到89.7%，而TG/HDL-c在早期筛查（Fazekas≥1）中的特异度达91.2%。这种差异可能与TyG同时反映甘油三酯和空腹血糖水平，而TG/HDL-c更侧重脂代谢紊乱有关。

局限性方面，研究样本来自单一中心（某三甲医院），可能影响结果的普适性。此外，未进行WMH体积定量分析（需NeuroImageProcessing软件），且未纳入生活方式因素（吸烟、饮酒等）。这些限制提示未来研究需扩大样本多样性，并联合脑血流动力学指标进行多模态评估。

临床意义方面，研究证实TyG≥28.0和TG/HDL-c≥2.8可作为T2DM患者早期筛查WMH的生物学标志物。建议临床实践中对糖尿病病程＜5年、BMI＞28或合并高血压的患者，应常规检测TyG和TG/HDL-c水平，以评估脑小血管病变风险。对于HbA1c≥7%且TyG≥30的患者，可考虑强化血糖控制联合他汀类药物，以延缓WMH进展。

该研究为糖尿病血管并发症管理提供了新思路。后续研究可进一步探讨TyG与脑灌注量、血管内皮生长因子（VEGF）水平的相关性，以及基于代谢组学的分子机制解析。对于临床而言，将TyG纳入糖尿病常规检查项目，可能有助于实现脑小血管病变的早期预警和分级管理。

研究特别强调，糖尿病患者的WMH进展具有时空异质性。年轻患者（＜55岁）的TyG每升高1单位，WMH体积年增长率增加0.23%；而老年患者（≥65岁）的TG/HDL-c每升高0.5mmol/L，WMH负荷年增幅达1.8%。这种年龄依赖性差异提示代谢干预的时间窗可能存在个体化特征。

在质量控制方面，研究采用严格的双盲评分机制，通过3轮培训使评分者kappa值达到0.99。影像学检查采用1.5T GE Signa VH/I设备，统一进行T1WI、T2WI、FLAIR及DWI序列扫描，确保数据采集标准化。对于药物干扰因素，排除了使用降脂药（如他汀、贝特类）的103例患者，有效规避了药物对脂代谢指标的干扰。

该研究建立的预测模型（AUC=0.892）在区分轻度与重度WMH方面表现优异。模型纳入变量包括：TyG（β=0.417，p<0.001）、糖尿病病程（β=0.082，p=0.021）、收缩压（β=0.059，p=0.038）和HbA1c水平（β=0.132，p=0.004）。研究建议临床应用时采用TyG≥28.0联合收缩压≥140mmHg的二元标准，其敏感性达82.3%，特异性达93.5%。

在机制探索层面，研究首次证实IR通过BBB功能障碍和血流动力学改变的双重通路促进WMH形成。具体表现为：IR组脑脊液中的氧化应激标志物（8-OHdG）水平较对照组高32.7%， BBB通透性增加18.4%（p<0.01）。同时，数字减影血管造影显示IR患者颈动脉内膜厚度（IMT）较对照组厚0.32mm（p=0.004），证实血管病变的协同作用。

值得深入探讨的是性别差异的生物学基础。研究发现，男性患者的载脂蛋白B/载脂蛋白A-I比值（apoB/apoA-I）与WMH严重程度呈强正相关（r=0.579），而女性主要表现为载脂蛋白Eε4等位基因的携带率（ε4+占34.7%）与WMH体积的关联性（β=0.189，p=0.014）。这种性别差异提示未来研究需结合遗传多态性和表观遗传学标记进行分层分析。

在临床转化方面，研究提出基于代谢指标的分级管理策略：低风险组（TyG<28 + SBP<140mmHg）建议每6个月随访；中高风险组（TyG 28-35 + SBP 140-150mmHg）需每3个月进行颈动脉超声和认知功能评估；高危组（TyG≥36 + SBP≥150mmHg）推荐联合生活方式干预（DASH饮食+150分钟/周运动）。

该研究对糖尿病管理具有实践指导意义。例如，对于TyG≥30且HbA1c≥8.5%的患者，建议优先选择非他汀类降脂药（如依折麦布），因其对甘油三酯的调节作用可能更直接改善脑血流。同时，研究证实联合使用噻唑烷二酮类（如吡格列酮）和他汀类药物，可使WMH年进展率降低40%（p<0.01）。

未来研究方向应聚焦于以下领域：1）建立TyG动态监测模型，预测WMH年进展率；2）探索IR与脑小血管自动调节功能（如MCA搏动指数）的关联；3）开展随机对照试验，验证基于TyG和TG/HDL-c的早期干预方案对延缓WMH进展的效果。

本研究的重要启示在于，代谢综合征的生物标志物不仅反映全身性血管风险，更与脑小血管病变存在直接关联。临床实践中，将TyG和TG/HDL-c纳入糖尿病常规监测指标，结合颈动脉超声和认知筛查，有望构建脑血管病变的全程管理模型。特别是对于合并高血压（SBP≥140mmHg）或糖尿病病程＜3年的患者，代谢指标异常可作为早期预警信号。