尿液8-氧代鸟苷作为系统性红斑狼疮新型评估标志物的临床价值研究

《Clinical and Experimental Medicine》：Urinary 8-oxoGuo as a potential novel evaluation biomarker for patients with systemic lupus erythematosus

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）缺乏无创性生物标志物的临床难题，通过检测86例SLE患者和74例健康对照者尿液中8-氧代-7,8-二氢鸟苷（8-oxoGuo）水平，发现经肌酐（8-oxoGuo/Cr）和比重（8-oxoGuo/SG）校正后的氧化RNA标志物显著升高，且与SLEDAI-2000评分呈正相关（P<0.05），ROC曲线下面积分别达0.733和0.767，证实其可作为SLE疾病活动性的新型无创评估指标。

　　

在自身免疫疾病的浩瀚星空中，系统性红斑狼疮（SLE）犹如一颗难以捉摸的彗星，以其多系统受累和反复发作的特点困扰着全球患者。这种慢性自身免疫性疾病以免疫功能障碍和器官损害为主要特征，尤其对肾脏和关节造成严重威胁。当前临床实践中，医生们面临着一个核心挑战：如何精准评估SLE的疾病活动度？尽管存在SLEDAI-2000等评估工具，但缺乏能够客观反映疾病严重程度的无创生物标志物，成为制约诊疗水平提升的瓶颈。

以往研究表明，活性氧（ROS）的过度产生与清除障碍在SLE病理机制中扮演着关键角色。当氧化应激失衡时，核酸、脂质和蛋白质等大分子物质会遭受攻击，其中鸟苷因其较低的氧化还原电位而成为最易受ROS攻击的靶点。8-氧代-7,8-二氢鸟苷（8-oxoGuo）作为RNA氧化的主要产物，其水平可直观反映机体氧化损伤程度。值得注意的是，研究团队前期发现尿液中的8-oxoGuo浓度远高于血浆，且不受昼夜节律影响，这为开发无创检测方法提供了理想窗口。

为验证这一假设，研究团队开展了一项精心设计的病例对照研究。共纳入160名参与者，其中86例符合美国风湿病学会（ACR）诊断标准的SLE患者，74例为年龄性别匹配的健康对照。所有尿液样本均通过超高效液相色谱-串联质谱（UHPLC-MS/MS）技术进行检测，这是一种具有高灵敏度和特异性的分析平台。研究人员采用同位素标记的内标物（8-oxo-[¹⁵N₂¹³C₁]-Guo）进行精确量化，样本经过离心、稀释后，通过C18色谱柱分离，在多反应监测模式下分析。为消除尿液浓度差异的影响，8-oxoGuo水平分别用肌酐（Cr）和比重（SG）进行标准化校正。

研究结果

基线数据显示，SLE患者与健康对照组在肝功能（ALT、TP、ALB）、胆红素（TBIL、DBIL）及肾功能指标（UREA、Scr）等方面存在显著差异（P<0.05）。SLE患者队列的中位SLEDAI-2000评分为6（IQR 4-10），71%患者处于疾病活动状态，92%呈现抗核抗体（ANA）阳性，44%存在补体C3降低，30%伴有蛋白尿。

8-oxoGuo/Cr和8-oxoGuo/SG水平比较

SLE组8-oxoGuo/Cr水平（2.32±1.07 μmol/mol）显著高于对照组（1.62±0.65 μmol/mol）（P<0.001）。8-oxoGuo/SG同样呈现显著升高[SLE组：2.06（1.63-2.73）pg/μL vs 对照组：1.32（0.68-2.01）pg/μL]（P<0.001）。受试者工作特征曲线分析显示，8-oxoGuo/Cr和8-oxoGuo/SG的曲线下面积分别为0.733和0.767，最佳截断值分别为1.77 μmol/mol（敏感度66.22%，特异度72.10%）和1.44 μmol/mol（敏感度58.90%，特异度89.74%）。

相关性分析

8-oxoGuo/Cr与血沉（ESR）（r=0.242，P=0.003）和SLEDAI-2000评分（r=0.328，P<0.001）呈正相关。8-oxoGuo/SG与24小时尿尿酸（24H UA）呈负相关（r=-0.292，P<0.001），与SLEDAI-2000评分呈正相关（r=0.195，P=0.016）。

疾病活动度分层分析

按SLEDAI-2000评分将患者分为四个活动度等级后发现，8-oxoGuo/Cr和8-oxoGuo/SG水平随疾病活动度增加而升高，在中重度活动组（SLEDAI≥10）与健康对照组间差异最为显著（P<0.0001）。

讨论与结论

本研究首次系统验证了尿液8-oxoGuo作为SLE生物标志物的临床价值。其升高机制可能与SLE患者线粒体功能障碍导致的ROS爆发有关，单链RNA因缺乏组蛋白保护更易发生氧化损伤。虽然ROC分析显示诊断效能处于可接受范围（AUC>0.7），但置信区间提示其更适用于区分活动期与非活动期患者，而非精细的疾病分层。

研究的局限性包括未完全排除药物（如羟氯喹）干扰、检测成本较高以及缺乏肾小球滤过率精确评估。未来需要更大样本的多中心研究验证其临床应用价值。

该研究的创新点在于将氧化RNA损伤标志物与自身免疫疾病活动度评估相结合，为SLE的无创监测提供了新思路。尿液8-oxoGuo检测具有样本易得、操作简便的优势，有望成为传统血清学检测的有效补充。随着检测技术的标准化和成本优化，这一指标或将在SLE的早期诊断、活动度监测和疗效评估中发挥重要作用，为个体化治疗提供新依据。