Janus激酶2与慢性肾脏疾病之间的因果关系：一项双样本孟德尔随机化研究

《Clinical and Experimental Nephrology》：Causal relationships of Janus kinase 2 with chronic kidney diseases: a two-sample Mendelian randomisation study

孟德尔随机化研究显示JAK2与慢性肾病（CKD）相关终点存在双向因果关联，其中与膜性肾病（MN）的关联最显著（OR=1.138），同时与多囊肾病（PKD）存在潜在关联，但对肾小球滤过率（eGFR）的影响不显著。研究通过多方法验证因果推断并分析异质性。

　　

摘要

背景

Janus激酶（JAK）2在慢性肾病（CKD）中的作用尚未得到明确研究。这项孟德尔随机化（MR）研究探讨了JAK2与CKD之间的因果关联，为确定潜在的治疗靶点和预防肾功能障碍提供了参考。

方法

JAK2及多种CKD终点的汇总数据来源于MRC整合流行病学单位和FinnGen提供的全基因组关联研究结果。因果关系的评估采用了逆方差加权估计、加权中位数和MR-Egger回归方法。为确保研究的严谨性，还进行了反向MR、径向MR和留一法敏感性分析，并使用Cochran’s Q检验来评估异质性。

结果

逆方差加权估计表明JAK2与膜性肾病（MN）之间存在潜在的双向因果关联（比值比[OR] = 1.138，95%置信区间[CI]：1.073–1.206；反向因果关联：OR = 1.040，95% CI：1.002–1.079）。敏感性分析显示这些关联具有较好的稳定性。研究发现JAK2与估算的肾小球滤过率之间存在潜在的因果关系（OR = 0.996，95% CI 0.993–1.000），但在径向MR检验后该关联不再显著（P > 0.05）。此外，多囊肾病也与JAK2存在潜在的因果关联（OR = 1.066，95% CI 1.009–1.127）。

结论

JAK2的相对表达水平升高可能是膜性肾病发生的潜在风险因素；相反，膜性肾病患者也可能表现出JAK2的相对表达升高。这些双向因果关联可为未来预防CKD和寻找治疗靶点的研究提供依据。