利福昔明诱发灼口综合征与味觉障碍：首例病例报告与文献回顾

《Acta Neurologica Belgica》：Burning mouth syndrome and dysgeusia possibly induced by rifamixine

本刊推荐一篇关于药物不良反应的病例报告。研究人员针对利福昔明(Rifamixine)治疗肠易激综合征(IBS)过程中可能出现的罕见神经系统副作用开展研究，报告了一例由该药物诱发的灼口综合征(Burning Mouth Syndrome)和味觉障碍(Dysgeusia)，并通过去激发与再激发试验证实了因果关系。该发现为临床安全用药提供了重要警示。

　　

在日常生活中，我们服用药物是为了治疗疾病，但有时药物本身也可能带来意想不到的烦恼。灼口综合征（Burning Mouth Syndrome）就是一种令人困扰的病症，患者会感觉口腔内像被火烧一样疼痛，但口腔黏膜看起来却完全正常。另一种相关的症状是味觉障碍（Dysgeusia），即味觉感知发生异常，比如吃东西总感觉是咸的或苦的。这些问题虽然不危及生命，却严重影响生活质量和心理健康。已知某些降压药、抗抑郁药等会引发这些症状，但随着新药的不断上市，发现和确认新的致病药物是一项持续的工作。

利福昔明（Rifaximin）是一种广谱抗生素，由于其口服后在胃肠道吸收极少，能高效作用于肠道局部，因此被批准用于治疗腹泻型肠易激综合征（IBS-D）和预防肝性脑病复发。尽管其总体安全性良好，但医学界对其潜在副作用的认知仍在完善中。正是在这样的背景下，研究人员报告了一例可能与利福昔明相关的灼口综合征和味觉障碍病例，该论文发表在《Acta Neurologica Belgica》上。

为了探究患者的症状是否由药物引起，研究人员主要采用了临床病例观察与文献回顾相结合的方法。关键方法包括对患者病史的详细采集、神经系统检查、头颅磁共振成像（MRI）排除其他病因，以及最重要的“去激发-再激发”试验（即停药观察症状是否消失，再次用药观察症状是否重现）。此外，研究者还系统回顾了截至2025年的相关医学文献，以评估该不良反应的罕见程度并与其他已知可引起类似症状的药物进行比较。

Case report（病例报告）

通过详细记录一位68岁女性患者的诊疗经过，研究人员得出以下结论：该患者因肠易激综合征（IBS）开始服用利福昔明（200毫克，每6小时一次）治疗两个月后，出现了持续的咸味感（味觉障碍）和口腔灼烧感（灼口综合征）。当患者自行停药后，症状显著改善；在听从消化科医生建议（认为症状与药物无关）后重新服药，相同的症状再次出现。患者最终自行永久停药，约15天后症状完全消失。神经系统检查和头颅MRI均未发现异常。这一典型的“去激发-再激发”过程强有力地支持了利福昔明是引发该患者症状的原因。

Discussion（讨论）

通过系统回顾既往文献，研究人员确认药物诱发的味觉丧失（Ageusia）和灼口综合征是多种药物罕见的副作用。研究引用Salort-Llorca等人的综述（涵盖至2007年的病例），指出涉及药物包括血管紧张素转换酶抑制剂（如enalapril, captopril, lisinopril）、血管紧张素II受体拮抗剂（如candesartan, eprosartan）、抗抑郁药（如fluoxetine, venlafaxine, sertraline）、氯硝西泮以及抗病毒药efavirenz。另一项基于荷兰皇家药师协会《Informatorium Medicamentorum》数据库（更新至2018年8月）的研究显示，在1645种药物中，有121种（7.4%）与舌部 disorders 相关，其中10种明确关联灼口综合征，包括多粘菌素E（Colistin）、洛哌丁胺（Loperamide）、氯己定（Chlorhexidine）、卡博替尼（Cabozantinib）、舒马普坦（Sumatriptan）、托吡酯（Topiramate）、沙丁胺醇（Salbutamol）、氟比洛芬（Flurbiprofen）及某些过敏原提取物。最近由Amiri等人（2025年）进行的文献综述更识别出258种药物与274例舌部 disorders 相关，其中能同时诱发味觉障碍和灼口综合征的药物包括enalapril、卡比多巴/左旋多巴（carbidopa/levodopa）以及帕博利珠单抗（pembrolizumab）。

本病例的特殊意义在于，尽管利福昔明的药品技术说明书（Ficha tecnica）中将味觉 disorders 列为非常罕见的不良反应，但并未具体提及味觉障碍或灼口综合征。并且，研究者在全面检索医学文献后，未发现此前有研究报告利福昔明引起此类不良反应。因此，本病例是首次将利福昔明与灼口综合征及味觉障碍联系起来报道。

综上所述，这项研究通过一个典型的临床病例和系统的文献回顾，首次报告了利福昔明可能导致灼口综合征和味觉障碍这一罕见但确实存在的不良反应。其重要意义在于为临床医生提供了新的药物安全信息，当接受利福昔明治疗的患者出现无法解释的口腔灼烧感或味觉改变时，应考虑到药物诱发的可能性。及时识别并停用相关药物，可能使患者症状迅速缓解，从而避免不必要的检查和治疗，并改善患者的生存质量。该发现警示我们，即使是局部作用、吸收甚少的药物，也可能引起全身性的、特别是神经系统的副作用，需要临床工作者保持警惕。