一种新型奥丹西隆缓释注射混悬液（OERIS）：在一期临床试验中对其安全性、耐受性和药代动力学的评估

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：A novel Ondansetron extended release injectable suspension (OERIS): evaluation of Safety, tolerability and pharmacokinetics in a phase I trial

化疗相关恶心呕吐（CINV）严重影响患者生活质量，本研究通过动物实验和Ⅰ期临床试验验证新型长效昂丹司琼注射剂（OERIS）的安全性和药代动力学特性，发现单次100mg肌内注射可维持5天疗效且无严重不良反应。

　　

摘要

目的

化疗引起的恶心和呕吐（CINV）对癌症化疗和患者的生活质量（QOL）有显著的负面影响。本研究的目的是通过临床前和临床研究来确定新型奥丹西隆缓释注射悬浮液（OERIS）的安全性、耐受性和药代动力学。止吐药物，特别是5-HT3拮抗剂（如奥丹西隆、格拉尼司琼）以及神经激肽1拮抗剂（如阿瑞匹坦、福沙匹坦等），已被证明在预防和控制CINV方面有效。然而，目前奥丹西隆仅以口服片剂/溶液或肌肉/静脉注射制剂的形式提供，需要在化疗期间每天多次给药。新型OERIS制剂的开发旨在通过单次给药来有效预防CINV的急性期和延迟期症状。

方法

在开始人体研究之前，对大鼠和狗进行了临床前研究，包括最大耐受剂量、亚急性毒性和药代动力学研究，以支持安全性和药代动力学的评估。随后，在24名健康的男性志愿者中进行了I期研究，以评估安全性、耐受性和药代动力学。该研究分为4个组，每组6名受试者，分别接受3种剂量的OERIS（35、70和100毫克，肌肉注射）或参考药物（24毫克，分3次静脉注射）。

结果

在大鼠中，未观察到不良反应水平（NOAEL）为150毫克/千克（肌肉注射），这大约是推荐的人类奥丹西隆剂量的160倍（0.15毫克/千克，静脉注射）。OERIS的I期研究表明，在100毫克剂量下，其药代动力学暴露在有效治疗范围内，具有良好的安全性（无QT间期延长和低钾血症）和耐受性（无注射部位反应）。

结论

OERIS是一种有前景、方便且安全的止吐疗法，通过单次给药即可有效预防接受化疗患者的CINV急性期和延迟期症状（效果可持续5天）。

试验注册

该试验已在印度临床试验注册机构（CTRI）注册，注册号为：CTRI/2022/07/043886（注册日期：2022年7月11日）。