利用蛋白酶激活受体1（Protease-activated Receptor 1）对Polygum amplexicaule D. Don var. sinense Forb中具有止血活性的潜在抗血栓化合物进行筛选

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Protease-activated Receptor 1 Targeted Screening of Potential Antithrombotic Compounds with Hemostatic Activity from Polygonum Amplexicaule D. Don var. Sinense Forb

本研究通过分子对接和血小板聚集实验，从 Polygonum amplexicaule 中筛选出三个 PAR1 拮抗活性成分（表没食子儿茶素没食子酸酯、异鼠李素、没食子素），其中表没食子儿茶素没食子酸酯和异鼠李素在抑制血栓形成的同时显著降低出血倾向，为多靶点抗血栓治疗提供天然化合物新资源。

　　

摘要

目的

本研究旨在从Polygonum amplexicaule D. Don var. sinense（PAF）中的抗凝血植物化学物质中筛选具有低出血副作用的蛋白酶激活受体1（PAR1）抑制活性成分，以实现多途径抗凝血作用，同时不干扰血小板的止血功能。

方法

通过对接模拟和血小板聚集试验来研究PAR1配体之间的相互作用，以筛选出抗PAR1活性成分。构建了FeCl₃诱导的颈动脉（CA）血栓形成模型和下腔静脉（IVC）阻塞血栓形成模型，用于收集血栓并称重。通过对注射这些化合物的小鼠进行组织病理学分析、凝血功能检测和血液流变学指标检测，来分析其抗凝血效果及机制，并通过尾静脉注射这些化合物来评估其出血副作用。

结果

从PAF中筛选出了三种对PAR1具有强亲和力的有潜力化合物（表没食子儿茶素没食子酸酯、同 Orientin 和没食子素）。基于活性验证，表没食子儿茶素没食子酸酯和同 Orientin 显示出抗凝血效果，并且出血倾向降低，表明它们可能是有前景且有效的PAR1拮抗剂候选化合物。

结论

将综合策略应用于这些活性成分，能够快速发现能够在血栓治疗过程中减少出血副作用的化合物，为精准靶向治疗和药用植物机制探索提供了宝贵的参考。