Scutellarin 通过抑制 AKT/mTOR 和 JAK2/STAT3 通路，触发卵巢癌细胞的铁死亡（ferroptosis）

《Medical Oncology》：Scutellarin triggers ferroptosis in ovarian cancer cells via inhibiting AKT/mTOR and JAK2/STAT3 pathways

卵巢癌治疗新策略：石蒜碱通过抑制AKT/mTOR和JAK2/STAT3通路诱导细胞凋亡和铁死亡，同时抑制增殖、迁移和EMT。

　　

摘要

卵巢癌（OC）是全球第二大常见的妇科恶性肿瘤，这主要是由于早期检测困难、疾病频繁复发以及对现有疗法反应不佳所致。目前针对卵巢癌患者的治疗选择仍然有限。Scutellarin（Scu）是一种活性化合物，具有抑制某些类型癌细胞增殖、侵袭和存活的能力。然而，Scu在卵巢癌中的确切抗癌机制和分子途径尚未完全明了。本研究旨在探讨Scu的治疗效果及其潜在作用机制。通过一系列实验（包括细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、菌落形成试验、EdU染色、划痕/伤口愈合试验、Matrigel侵袭试验、DHE染色、流式细胞术、Western blotting、亚铁离子含量测定试剂盒和免疫荧光染色）来研究Scu在卵巢癌细胞系（SKOV3和HO-8910）中的作用和机制。结果表明，Scu显著降低了SKOV3和HO-8910细胞的存活率、增殖能力和菌落形成能力。同时，Scu显著抑制了卵巢癌细胞的迁移、侵袭及上皮-间质转化（EMT）过程。流式细胞术和Western blotting数据显示，Scu诱导了SKOV3和HO-8910细胞的Bax和Bcl-2蛋白表达下调，从而引发细胞凋亡。此外，Scu通过上调活性氧（ROS）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）和Fe2+的水平，同时下调特异性蛋白1（SP1）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达，诱导了细胞铁死亡（ferroptosis）。Scu的抗癌作用还与其抑制AKT、mTOR、JAK2和STAT3的磷酸化形式有关。最后，AKT激动剂SC79能够拮抗Scu诱导的细胞凋亡和铁死亡。这些发现表明，Scu能有效抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭及上皮-间质转化，并引发氧化应激、细胞凋亡和铁死亡，这些作用可能是通过抑制AKT/mTOR和JAK2/STAT3信号通路实现的。研究表明，Scu作为一种潜在的化疗药物，具有治疗卵巢癌的潜力。