儿童急性肾损伤新型生物标志物与精准治疗策略研究进展

《Pediatric Nephrology》：Abstracts from the 5th International Symposium on Acute Kidney Injury in Children

本期专题聚焦儿童急性肾损伤(AKI)的前沿研究，介绍了尿液OLFM4预测呋塞米反应性、选择性细胞吸附装置(SCD)在脓毒症相关AKI的应用、低体重儿连续性肾脏替代治疗(CRRT)体温管理策略等创新成果。这些研究通过多中心协作揭示了新型生物标志物的临床价值，为危重患儿的肾脏保护提供了精准医疗新思路。

　　

在儿科重症监护领域，急性肾损伤(AKI)始终是导致患儿死亡和并发症的重要危险因素。尤其对于危重患儿，准确预测肾脏替代治疗(RRT)需求、优化治疗时机选择，以及在不同体重群体中安全实施连续性肾脏替代治疗(CRRT)，都是临床面临的严峻挑战。传统的血清肌酐(SCr)等指标存在滞后性，而呋塞米负荷试验(FST)又受血流动力学状态限制。与此同时，新生儿和低体重儿CRRT过程中的体温管理、血管通路选择以及营养支持等特殊问题，也缺乏充分的循证医学证据。这些知识缺口促使研究人员不断探索更精准的预测工具和更安全的治疗策略。

本研究团队通过多项前瞻性和回顾性研究，系统评估了新型生物标志物在预测治疗反应和预后方面的价值，并深入分析了特殊人群CRRT管理的优化方案。这些成果为推进儿童AKI的精准医疗提供了重要依据，相关论文发表于《Pediatric Nephrology》。

关键技术方法包括：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿液生物标志物浓度；建立多中心回顾性队列进行临床数据挖掘；使用改良肾绞痛指数(RAI)进行AKI风险分层；通过体外实验验证新型透析设备的溶质清除效率；应用统计模型分析治疗措施与临床结局的关联性。

尿液OLFM4预测呋塞米反应性和RRT需求

通过对240例RAI阳性患儿的分析发现，入院尿液嗅觉介蛋白4(uOLFM4)水平可有效预测呋塞米负荷试验(FST)无反应(AUROC 0.77)和RRT需求(AUROC 0.73)。uOLFM4>156 ng/mL预测FST无反应的敏感性达96%，而>188 ng/mL预测RRT需求的敏感性为91%。这表明uOLFM4可作为无需利尿剂给药的早期预测工具。

SCD-PED在脓毒症相关AKI中的安全性评估

SAVE注册研究初步数据显示，选择性细胞吸附装置儿科版(SCD-PED)在20例危重患儿中应用安全，无设备相关不良事件报告。75%的患儿存活至第28天和60天，70%存活至第90天，非ESRD幸存者中73%在第28天实现RRT独立。

低体重儿CRRT体温管理的重要性

对32例体重<10 kg患儿的单中心研究发现，CRRT启动后6小时内低体温发生率达59.4%。虽然低体温与出院生存率的差异未达统计学显著性，但CRRT存活者中，正常体温患儿的出院生存率为100%，显著高于低体温组的53.3%，提示体温管理可能影响预后。

新型透析技术在资源有限环境的应用前景

危地马拉城的体外研究证实，Kirpa Kit^TM手动透析系统在优化条件下对尿素氮(BUN)、钾(K)和磷(Phos)的清除率分别达91.4%、70%和66%，为资源有限地区提供了可行的透析选择。

新生儿AKI的长期随访与流行病学特征

AWAKEN 2.0研究作为迄今最大规模的新生儿肾脏病协作研究，已纳入68个中心的4126例婴儿，将揭示AKI发病率的变化趋势及其与远期慢性肾脏病(CKD)的关联。同时发现，NICU高血压发生率达34.9%，且与婴幼儿期血压升高相关。

社会决定因素对预后的影响

单中心试点研究首次探讨了健康社会决定因素(SDOH)与主要不良肾脏事件(MAKE-90)的关联，发现较高的地区剥夺指数(ADI)和社会脆弱性指数(SVI)与不良结局存在趋势性关联，为针对性干预提供了方向。

这些研究共同推动了儿童AKI管理向精准化、个体化方向发展。生物标志物的应用使得早期识别高危患儿成为可能，新型治疗设备为特殊人群提供了更安全的治疗选择，而大规模协作研究则为临床实践提供了高级别证据。尤其值得关注的是，针对不同发育阶段（如早产儿与足月儿）和临床背景（如心脏术后、脓毒症）的AKI，研究揭示了其独特的病理生理特征和诊疗需求，强调了分层管理的重要性。

未来研究方向应聚焦于生物标志物的临床转化、治疗设备的进一步优化，以及通过更大规模的协作研究验证各种干预措施的有效性。同时，将社会决定因素纳入预后评估体系，有望实现更全面的患儿照护。这些努力将最终改善危重患儿的肾脏预后和生存质量。