痤疮炎症后色素沉着患者报告结局：Trifarotene联合护肤方案改善生活质量的质性研究

《The Patient - Patient-Centered Outcomes Research》：Patient Insights on Acne Hyperpigmentation, Trifarotene, and Skincare: 6-Month, LEAP Phase 4 Qualitative Exit Interview Findings

本研究针对痤疮炎症后色素沉着（AIH）对患者生活质量的严重影响，通过LEAP IV期临床试验的质性访谈子研究，深入探讨了外用维A酸受体γ选择性激动剂trifarotene（50μg/g）联合基础护肤方案对AIH改善效果的患者感知。结果显示，trifarotene组患者在第24周时AIH严重程度改善更显著（-5.5±2.5 vs -3.5±2.1），且100%患者报告AIH改善，91.7%认为改善具临床意义，治疗满意度达8.6±2.1分，证实了trifarotene在改善皮肤色素沉着和提升患者生活质量方面的双重优势。

　　

痤疮作为全球患病率高达9.4%的皮肤疾病，不仅表现为粉刺、丘疹等典型皮损，更常遗留痤疮炎症后色素沉着（Acne-Induced Hyperpigmentation, AIH）这一长期困扰患者的后遗症。AIH作为炎症反应激活黑色素细胞导致的色素沉着现象，在痤疮患者中发生率可达45.5-87.2%，且根据菲茨帕特里克（Fitzpatrick）皮肤分型不同，其消退时间可长达一年以上。这种持续存在的色素沉着斑块，不仅造成皮肤外观不均匀，更对患者的情感功能、社会交往及个人护理产生深远影响，成为临床治疗中亟待解决的重点问题。

在痤疮治疗领域，外用维A酸类药物因其抗炎特性被广泛应用，但传统制剂常伴随皮肤刺激、干燥等不良反应。Trifarotene作为新一代选择性维A酸受体γ（Retinoic Acid Receptor gamma）激动剂，通过特异性靶向皮肤中高表达的该受体亚型，在保证疗效的同时提升耐受性。前期III期临床试验已证实trifarotene（50μg/g）在痤疮皮损计数和研究者总体评估（Investigator's Global Assessment）方面的优势，而IV期LEAP试验（NCT05089708）则进一步聚焦其对AIH的改善作用。为深入理解治疗对患者体验的影响，研究团队在2022年6月至11月期间，从美国9个临床中心招募30名完成24周治疗的参与者（平均年龄24.8±4.7岁，男性80.0%），开展了一项突破性的质性访谈子研究。

研究方法上，本研究创新性地将定量临床试验与质性访谈相结合。通过半结构化访谈指南，由经过培训的研究人员对参与者进行约90分钟的电话访谈，重点评估其对AIH基线症状的回忆、24周治疗期间的变化感知以及治疗满意度。采用11点数字评分量表（0为“最轻微”，10为“最严重”）记录患者自评的AIH严重程度变化，并通过5点整体变化评估量表（“显著恶化”至“显著改善”）捕捉有临床意义的改善。所有访谈录音转录后，使用ATLAS.ti软件进行主题分析，并通过饱和度分析确保数据完整性。

研究结果首先揭示了AIH对患者生活的多维影响。基线时，93.3%的参与者报告AIH对情感功能造成负面影响，80.0%表示影响个人护理/卫生习惯，72.4%认为干扰社交活动/人际关系。参与者将AIH描述为“暗斑”（43.3%）、“色素沉着”（30.0%）或“痤疮疤痕”（20.0%），主要分布于面颊（56.7%）、下巴（26.7%）等显眼部位。值得注意的是，菲茨帕特里克皮肤分型V型和III型患者的基线严重度评分最高（分别为7.7±1.8和7.6±1.1），提示色素沉着对深肤色人群的影响更为显著。

治疗24周后，定量数据显示trifarotene组AIH严重程度改善幅度显著优于 Vehicle Cream（VC）组（-5.5±2.5 vs -3.5±2.1）。质性分析进一步揭示，100%的trifarotene组参与者报告AIH改善，其中83.3%认为“显著改善”，91.7%认为这种改善具临床意义。参与者描述改善表现为色素沉着区域“淡化”（88.9%）、“皮肤更亮”（88.9%）以及纹理改善（11.1%）。相比之下，VC组有83.3%报告改善，但其中22.2%仅认为“轻微改善”，另有5.6%报告恶化。

在生活质量改善方面，trifarotene组表现出全面优势。情感功能领域，100%的trifarotene组参与者报告改善，主要表现为自信心提升和焦虑减轻，而VC组有82.4%报告改善。个人护理/卫生方面，90.9%的trifarotene组参与者表示护理程序简化、时间缩短，VC组为84.6%。社交活动/人际关系改善在trifarotene组达90.0%，显著高于VC组的72.7%。参与者生动描述道：“现在我能享受生活了，因为不再担心自己的脸看起来怎么样”（trifarotene组），以及“它让我对自己感觉更好，改善了心理幸福感”（VC组）。

治疗体验分析显示，参与者最认可的治疗特性包括给药方式（70.0%）、易用性（60.0%）和有效性（53.3%）。值得注意的是，trifarotene组有50.0%的参与者报告初期干燥、刺激等不良反应，但均随时间缓解。治疗满意度评分trifarotene组（8.6±2.1）高于VC组（7.6±3.1），且100%的trifarotene组参与者表示治疗期望得到满足，83.3%愿意向他人推荐该治疗方案。

讨论部分指出，虽然LEAP试验主要终点（第24周AIH减少）未达到统计学显著性（p=0.8879），但trifarotene组在第12周已显示更快改善趋势。本研究通过质性数据成功捕捉到传统结局指标无法反映的患者感知获益，特别是对深肤色人群（菲茨帕特里克皮肤分型IV-VI型）的意义更为突出。患者描述的“有意义的改善”不仅包括色素沉着淡化、面积缩小等客观变化，更涵盖自信心重建、社交障碍消除等主观体验，为AIH治疗评价提供了新维度。

研究结论强调，trifarotene联合护肤方案不仅能有效改善AIH严重程度，更通过提升情感功能、简化个人护理和促进社会参与，全面优化患者生活质量。尽管VC联合护肤方案也显示一定效果，但trifarotene在改善幅度和患者感知获益方面更具优势。这些发现为临床医生选择AIH治疗方案提供了重要的患者视角证据，也为未来药物开发中整合患者报告结局（Patient-Reported Outcome, PRO）建立了方法论范例。