芦可替尼乳膏对比度普利尤单抗治疗中重度特应性皮炎的经济学优势：一项基于TRuE-AD试验的两年成本分析

《Dermatology and Therapy》：Use of Ruxolitinib Cream Results in Economic Benefits Compared with Dupilumab in Treatment of Patients with Atopic Dermatitis Meeting Severity Thresholds for Systemic Therapy

本研究针对中重度特应性皮炎（AD）患者面临的治疗选择困境，通过构建经济学模型比较了芦可替尼乳膏（1.5%）与度普利尤单抗的治疗成本。研究显示，芦可替尼乳膏治疗两年累计成本降低超过80%，在保证疗效相当的前提下显著减轻医疗负担，为临床制定阶梯式治疗方案提供了重要的经济学依据。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）作为一种慢性炎症性皮肤病，影响着全球数百万患者的生活质量。随着对AD免疫发病机制的深入理解，新型靶向治疗药物不断涌现，为患者带来了更多选择。然而，在临床实践中，对于中度AD患者而言，选择局部治疗还是系统治疗往往成为一个难题。这一决策不仅关乎疗效和安全性，还涉及治疗成本这一现实问题。近年来，芦可替尼乳膏（ruxolitinib cream）作为首款局部Janus激酶（JAK）抑制剂，与度普利尤单抗（dupilumab）这一IL-4受体α靶向生物制剂，均显示出良好的治疗效果，但两者的成本差异尚未有系统评估。

在此背景下，Omar Noor等人开展了一项研究，旨在比较芦可替尼乳膏与度普利尤单抗在中度AD患者中的治疗成本。该研究基于TRuE-AD1/2临床试验的事后分析数据，构建了一个为期两年的经济学模型，从支付方的角度评估了两种方案的药物获取成本。研究结果发表于《Dermatology and Therapy》期刊，为临床医生和患者在选择治疗方案时提供了重要的经济学参考。

研究人员采用的主要技术方法包括：基于TRuE-AD1/2临床试验数据的回顾性分析，建立经济学模型比较两种治疗方案的成本；通过多重插补处理缺失数据；采用三种不同方法估算体表面积（BSA）受累情况以计算药物用量；以批发获取成本计算药物费用。研究对象为年龄≥12岁、 Investigator's Global Assessment（IGA）评分为3分、 Eczema Area and Severity Index（EASI）≥16且体表面积（BSA）≥10%的中度AD患者。

患者特征

符合目标患者特征（即IGA=3、EASI≥16和BSA≥10%）的患者平均年龄为26.5岁，其中53%为女性。该高疾病严重程度阈值组患者的平均（标准差）受累BSA为18%（1.9%），平均（标准差）EASI为19.3（2.9）。患者平均患病时间为18.2年，68.8%有面部受累，65.6%曾使用过高效价外用皮质类固醇，40.6%曾使用过全身性皮质类固醇。

符合IGA=3、EASI≥16和BSA≥10%基线标准患者的治疗成本

在基础模型假设下，使用1.5%芦可替尼乳膏治疗的中度AD患者在第一年治疗期间平均会使用540.1克，即9.0管（每管60克）1.5%芦可替尼乳膏，估计年成本为18,407美元（95% CI 15,296-21,518美元）。完全依从度普利尤单抗治疗的患者将使用27次注射，估计年成本为51,343美元。因此，使用1.5%芦可替尼乳膏替代度普利尤单抗，将在第一年治疗期间使药物获取成本降低>64%（32,936美元）。

对于第二年治疗，根据第一年治疗第24-52周的平均受累BSA估算，该年的受累BSA百分比估计为3.04%（95% CI 2.28-3.79%）。使用1.5%芦可替尼乳膏治疗的患者平均将使用5.17管60克装乳膏，估计第二年的成本为10,582美元（95% CI 7,955-13,209美元）。使用度普利尤单抗治疗的依从患者第二年将使用26次注射，估计第二年的成本为49,442美元。使用1.5%芦可替尼乳膏替代度普利尤单抗，将使第二年治疗成本降低>78%（38,860美元）。在此情景下，度普利尤单抗的两年总治疗成本为100,785美元，而1.5%芦可替尼乳膏为28,989美元。

当使用两种替代方法估算芦可替尼乳膏用量时，成本优势依然显著。即使在使用最不利的连续短期使用芦可替尼乳膏的假设下，度普利尤单抗的成本仍比芦可替尼乳膏高出约87%。

符合其他更高疾病严重程度阈值患者的治疗成本

使用基础方法和报告的其他更高疾病严重程度阈值定义患者组的受累BSA百分比，估计使用1.5%芦可替尼乳膏治疗第一年的成本范围如下：符合IGA=3、EASI≥16、BSA≥10%且瘙痒数字评定量表（NRS）≥4所有标准的患者组为16,865美元；仅符合BSA≥10%标准的患者组为14,649美元；仅符合IGA=3标准的患者组为10,606美元。这些患者组第二年治疗成本的估计值分别为9,860美元、8,129美元和6,183美元。

讨论与结论

本研究通过经济学模型比较了符合系统治疗严重程度标准的中度AD患者使用1.5%芦可替尼乳膏与度普利尤单抗在两年内的治疗成本。结果显示，与度普利尤单抗相比，芦可替尼乳膏可使第一年每位患者的成本降低超过64%，两年累计成本降低超过80%。成本差异的主要驱动因素是药物价格和芦可替尼乳膏的非连续慢性使用特性。

研究强调，对于符合系统治疗标准但疾病并非广泛或持续存在的患者群体，芦可替尼乳膏提供了一个有效且经济的治疗选择。在启动系统治疗之前，优先优化局部治疗可能为患者带来显著的临床益处，并减轻医疗系统的经济负担。

该研究的局限性包括模型基于临床试验数据，样本量有限，可能影响结果的普适性；成本估算未考虑其他合并用药；两种药物的等效性或非劣效性假设需谨慎看待，因为缺乏头对头随机对照试验的直接证据。

综上所述，该经济学模型表明，对于符合局部和系统治疗标准的中度AD患者，使用1.5%芦可替尼乳膏相比度普利尤单抗可降低超过80%的治疗成本。这些成本节约，加上在目标人群中可能相当的疗效，突显了芦可替尼乳膏作为管理中度AD患者的一个潜在成本效益优化方案的重要性，支持了在符合条件的患者中优先考虑局部治疗的阶梯式策略。