关于胃肠道 Stromatumor（一种恶性肿瘤）的分子亚型及靶向治疗的最新进展

《Die Gastroenterologie》：Update zu molekularen Subtypen und zielgerichteten Therapien bei gastrointestinalen Stromatumoren

胃肠间质瘤（GIST）治疗策略从传统TKI序贯用药转向精准分子分型指导的靶向治疗，重点包括：①分子检测成为初诊和进展时的标准评估；②伊马替尼仍是多数突变的一线首选；③阿伐替尼针对PDGFRA D842V突变填补治疗空白；④瑞普替尼二线疗效与索拉非尼相当且安全性更优，并拓展至四线治疗；⑤液体活检在无创监测耐药机制中凸显临床价值。

　　

摘要

背景

胃肠道间质瘤（GIST）的治疗方式已从序贯使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）发展为高度个性化的、基于突变特征的策略。

目的

介绍GIST在分子诊断和靶向治疗方面的最新进展，重点关注新型药物、其在治疗方案中的定位以及罕见分子亚型的管理。

材料与方法

对相关文献进行了系统性回顾，并分析了国际及国内指南（欧洲医学肿瘤学会ESMO、美国国家综合癌症网络NCCN、Onkopedia）以及关键临床试验（如NAVIGATOR、INTRIGUE、CaboGIST、PEAK）的内容。

结果

分子遗传检测已成为治疗前的标准检测手段，且在肿瘤进展时同样必不可少。TKI伊马替尼仍是大多数GIST突变的首选一线治疗药物。Avapritinib被批准用于具有PDGFRA D842V突变的GIST的一线治疗，填补了这一治疗领域的空白。Ripretinib在二线治疗中显示出与舒尼替尼相当的效果，同时具有更优的安全性，现已成为四线治疗选择。对于罕见亚型，已有高效且部分无需考虑肿瘤特定特征的靶向疗法可用。液体活检技术在非侵入性检测耐药机制方面发挥着重要作用。

结论

现代GIST治疗要求在初次诊断及病情进展时均进行精确的分子分型。跨学科的分子肿瘤评估团队对于确定每位患者的最佳治疗方案、进而改善预后至关重要。