双重罕见：腮腺EBV相关淋巴上皮癌与膜性基底细胞腺瘤的偶发共存

《Die Pathologie》：Doppelte Rarit?t: Die Koinzidenz von zwei seltenen Speicheldrüsentumoren

本期推荐一例27岁女性患者同时罹患两种罕见唾液腺肿瘤的罕见病例。研究人员通过组织病理学与免疫组化分析，确诊了EBV相关淋巴上皮癌（LELC）与膜性基底细胞腺瘤（MBCA）的共存现象。该研究为非 endemic 区域罕见唾液腺肿瘤的鉴别诊断提供了重要参考，并揭示了EBV感染在唾液腺肿瘤发生中的潜在作用。

　　

唾液腺肿瘤在头颈部肿瘤中占据一席之地，其病理类型繁杂，诊断颇具挑战性。尽管绝大多数唾液腺肿瘤为单发，但在极少数情况下，同一腺体内可能同时出现两种性质迥异的肿瘤，这为临床诊断和治疗带来了极大的困难。尤其当这两种肿瘤本身都属于罕见类型时，其诊断的复杂性和临床意义便更为凸显。 Epstein-Barr病毒（EBV）感染与多种人类肿瘤的发生密切相关，在唾液腺领域，其与淋巴上皮癌（Lymphoepithelial Carcinoma, LEC）的关联已在 endemic 区域（如因纽特人、中国南方地区等）得到确认，然而在非 endemic 区域（如欧洲），此类肿瘤则极为少见。另一方面，膜性基底细胞腺瘤（Membranous Basal Cell Adenoma, MBCA）也是一种罕见的良性唾液腺肿瘤，其特点是常作为多发性皮肤圆柱瘤和毛发上皮瘤综合征的一部分出现，但也可孤立发生。因此，这两种罕见肿瘤在同一患者身上的偶然共存，堪称是“双重罕见”事件，具有极高的学术价值和病例报告意义。

本研究由德国法兰克福大学医院的病理学和人类遗传学 Senckenbergische 研究所及其耳鼻喉科合作完成，报道了一例具有特殊病史的年轻女性患者的病例。该患者曾在儿童时期罹患EBV相关的B细胞非霍奇金淋巴瘤，并成功接受了治疗和异基因干细胞移植。在一次常规随访影像学检查中，于其腮腺内发现了一个2厘米的肿瘤，同时在同侧腺体内还检出一个独立的、直径约4.5毫米的小病灶。为了明确诊断，研究人员对手术切除的标本进行了详尽的病理学分析。

研究人员主要运用了苏木精-伊红（HE）染色进行组织形态学观察，并辅以免疫组织化学（IHC）染色和EBER原位杂交（EBER-ISH）等关键技术方法。样本来源于该患者腮腺切除术后获得的组织标本。

研究结果

Abb.1▲ Histologisch kam eine synzytial gewachsene epitheliale Neoplasie mit ausgedehntem assoziierten lymphozyt?r dominiertem Entzündungsinfiltrat zu Darstellung (a,b). Immunhistochemisch zeigte sich eine positive F?rbereaktion für Panzytokeratin (c), p40 und CK5/6 bei Negativit?t für p16 und positiven Signalen in einer EBER-in-situ-Hybridisierung (d).

对较大的2厘米肿瘤进行组织学检查，显示为一种呈合胞体样生长的上皮性肿瘤，伴有大量以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。免疫组织化学染色结果显示，肿瘤细胞表达全细胞角蛋白（Pancytokeratin）、p40和CK5/6，而不表达p16。最为关键的是，EBER原位杂交检测显示肿瘤细胞核呈阳性信号。结合患者无其他头颈部区域异常的内镜检查结果，最终该病灶被诊断为腮腺EBV相关淋巴上皮癌（LELC）。文章指出，在某些特定 ethnic 群体中，淋巴上皮癌可占所有恶性唾液腺肿瘤的3.6%至92%之高，但在非 endemic 区域，其比例仅为0.3%至0.7%。该肿瘤被分两阶段手术切除，在后续的腮腺残余组织检查中未发现淋巴上皮癌的残留成分。

Abb.2▲Umschriebene, teils bekapselte, 4,5mm gro?e L?sion bestehend aus dicht gelagerten Drüsenstrukturen mit einer duktalen Zelllage aus kleinen, monomorphen, runden Zellkernen und breitem eosinophilen Zytoplasma sowie umgebend einer flachen myoepithelialen Zelllage (a). Immunhistochemisch wies die L?sion eine positive F?rbereaktion für Panzytokeratin und CK7 (b) auf mit Markierung der Myoepithelien mittels p40 und CK5/6 (c). Eine EBER-in-situ-Hybridisierung verblieb negativ.

对独立的4.5毫米小病灶进行分析，显示其为界限清楚、部分有包膜的病变，由紧密排列的腺体结构组成。这些腺体具有导管细胞层，其细胞核小、圆形、形态一致，胞浆宽广且嗜酸性；周围环绕着一层扁平状的肌上皮细胞。免疫组织化学染色显示，该病灶表达全细胞角蛋白（Pancytokeratin）和CK7，肌上皮细胞表达p40和CK5/6。EBER原位杂交检测结果为阴性。基于这些特征，该小病灶被诊断为膜性基底细胞腺瘤（MBCA）。文中提及，MBCA是一种罕见的良性唾液腺肿瘤，常为偶然发现，特别是在因其他（通常是肿瘤性）唾液腺疾病进行检查时被发现。

综上所述，本病例研究详细描述并确诊了一例在非 endemic 区域极为罕见的腮腺双重肿瘤病例：EBV阳性淋巴上皮癌（LELC）与膜性基底细胞腺瘤（MBCA）的共存。研究结论强调，即使在非 endemic 区域，对于有EBV相关疾病史（如本案例中的淋巴瘤病史）的患者，在发现腮腺肿瘤时，仍应将EBV相关淋巴上皮癌纳入鉴别诊断范畴。同时，该案例也提示，在进行腮腺肿瘤诊断时，需要警惕多发性或偶发性病变的可能性。本研究的意义在于，它提供了这两种罕见肿瘤共存的直接病理学证据，丰富了对此类疾病的认识，为临床病理医生在面对复杂唾液腺肿瘤时提供了宝贵的诊断经验。该病例报告已正式发表于病理学专业期刊《Die Pathologie》。