德国宫颈癌筛查新策略成效初探：基于2020-2022年首轮oKFE-RL指南的HPV流行率及CIN3检出率分析

《Die Pathologie》：Zervixkarzinomscreening in Deutschland 2020–2022

本文针对德国2020年实施的宫颈癌筛查新指南(oKFE-RL)，首次系统评估了首轮筛查（2020-2022年）中HPV感染流行率及宫颈病变检出情况。研究发现35岁以上女性HPV-HR阳性率达8.11%，CIN3检出率较2019年提升3倍（0.16%→0.49%），证实新算法通过联合检测（Zytologie+HPV-Test）和规范化随访（Kolposkopie）显著提升高级别病变的早期诊断效率，为优化筛查策略提供关键循证依据。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤，其防治一直是公共卫生领域的重要议题。德国自1970年推行细胞学筛查以来，宫颈癌发病率已下降75%，但如何进一步提升早期病变的检出效率仍是关键挑战。2020年，德国共同联邦委员会（G-BA）推出器官化癌症早期识别指南（oKFE-RL），引入基于年龄的分层筛查策略：35岁以下女性每年进行细胞学检查，35岁以上女性则每3年接受细胞学与高危型人乳头瘤病毒（HPV-HR）联合检测（P-Ko-Test），并配套严格的随访算法。这一变革能否真正优化筛查效果？首轮大规模实践数据给出了重要答案。

为评估新指南的实施效果，研究团队分析了2020-2022年期间222,861名参与筛查女性的数据，重点聚焦35岁以上人群的HPV感染特征及宫颈上皮内瘤变（CIN）的检出情况。研究采用多中心观察性设计，数据来源于两家具备资质的细胞学与分子生物学实验室，所有检测均遵循德国法定医疗保险医师协会的质控标准。关键方法包括：① 联合检测（P-Ko-Test）中HPV-HR的基因分型（区分HPV 16/18及其他型别）；② 基于年龄分层的阳性率统计；③ 对异常结果患者按算法进行阴道镜（Kolposkopie）检查及组织病理学确诊；④ 将CIN3检出率与2019年基准数据（0.16%）对比。

HPV-HR感染率与年龄分布特征

在128,272例35岁以上女性的联合检测中，HPV-HR总阳性率为8.11%（10,405/128,272），其中0.14%的样本无法判读。年龄分层显示感染率峰值出现在35-39岁组（27.95%），随后随年龄增长显著下降，55岁以上人群已低于10%。

基因分型结果显示，HPV 16和18型合计占比29.2%，其他高危型别（"other HPV types"）占70.8%。

CIN病变检出率的时序变化

三年内共4,637例患者接受阴道镜检查（占筛查总人群2.08%），其中2021年检查量最高（n=2,446），主要因算法要求对持续性HPV感染（即使细胞学正常）进行复查。组织病理结果显示，2020年CIN3占所有活检病例的36.26%，2021-2022年略降至约30%。

值得注意的是，CIN3病变中HPV16的占比显著升高至47.56%（CIN1/CIN2中仅为23-24%），印证其强致癌潜力。

CIN3检出率的整体提升

相较于2019年的0.16%，2020-2022年CIN3检出率分别达0.42%、0.71%和0.39%，平均增幅达3倍。峰值年龄始终为35-39岁女性，表明新策略对该人群的早期干预尤为有效。

本研究通过首轮大数据验证了oKFE-RL指南的核心价值：通过联合检测与算法驱动随访，显著提升高级别宫颈病变（尤其是CIN3）的检出效率。HPV分型数据进一步明确HPV16在癌变进程中的主导作用，为精准风险分层提供依据。尽管宫颈癌检出数量（63例）因样本量限制难以统计比较，但CIN3检出率的跃升已预示长期癌变防控的积极趋势。作者Birgit Poschel与Klaus J. Neis指出，第二轮筛查中CIN3发病率预计回落，印证新策略对疾病负担的早期削减效应。这一德国实践为全球宫颈癌筛查优化提供关键范本，尤其凸显算法化管理在弥补单纯细胞学筛查漏诊中的必要性。