PTH类似物治疗绝经后骨质疏松症：基于骨密度治疗目标的概率分析与临床意义

《L'Endocrinologo》：Terapia anabolica con analoghi del PTH nell’osteoporosi post-menopausale: qual è la probabilità di superare la soglia densitometrica di T-score >-2,5?

本刊推荐：针对绝经后骨质疏松症治疗中如何实现骨密度（BMD）治疗目标的问题，研究人员开展了关于PTH类似物（abaloparatide与teriparatide）联合/不联合阿仑膦酸钠的序列治疗研究。通过分析ACTIVE和ACTIVExtend试验数据，研究量化了患者达到T-score > -2.5这一关键阈值的概率，为个体化"目标导向治疗"（goal-directed therapy）提供了重要循证依据。

　　

骨质疏松症作为一种常见的骨骼疾病，特别是绝经后女性面临的重大健康威胁，其主要特征是骨密度降低和骨微结构破坏，导致骨折风险显著增加。在临床实践中，如何有效评估和治疗绝经后骨质疏松症一直是内分泌科医生关注的重点。传统上，治疗的重点主要集中在降低骨折风险上，但近年来，随着研究证据的不断积累，骨密度（BMD）作为有效的替代终点指标获得了越来越广泛的支持。

研究表明，抗骨折治疗期间骨密度的相对增加与骨折风险的相对降低呈直接正比关系。更重要的是，从绝对值来看，治疗期间达到的骨密度值与残余骨折风险密切相关。特别值得注意的是，治疗后达到T-score > -2.5的女性患者，其骨折风险显著低于那些T-score仍低于-2.5的患者。这一发现催生了"目标导向治疗"（goal-directed therapy）的新理念，其中达到预定的治疗目标，如超越骨质疏松症的骨密度阈值（T-score > -2.5），成为评估治疗适当性和有效性的关键参数。

在这一背景下，Cosman及其合作者最近在《Journal of Bone and Mineral Research》上发表了一项重要研究，该研究量化了接受PTH类似物治疗的绝经后骨质疏松症女性患者达到T-score > -2.5目标的概率，无论是否后续接受阿仑膦酸钠抗骨吸收治疗。这一研究为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要依据，相关成果也在《L'Endocrinologo》上得到了进一步的专业解读和评论。

研究方法概述

本研究是对ACTIVE试验（18个月abaloparatide、teriparatide或安慰剂治疗）和ACTIVExtend试验（abaloparatide或安慰剂治疗后接受24个月阿仑膦酸钠治疗的亚组）的二次分析。研究采用逻辑回归模型，针对每个骨骼部位（全髋部和腰椎）以及每种治疗和/或治疗序列，估计了达到T-score > -2.5值的概率与基线骨密度值之间的函数关系。分析仅纳入每个部位基线T-score ≤ -2.5的患者。

研究结果

ACTIVE试验结果

经过18个月的治疗后，研究发现达到骨密度目标（T-score > -2.5）概率超过50%的基线阈值分别为：abaloparatide组在全髋部为基线T-score ≥ -2.7，在腰椎为≥ -3.3；teriparatide组在全髋部为基线T-score ≥ -2.7，在腰椎为≥ -3.2。安慰剂组达到骨密度目标的概率可以忽略不计。

ACTIVExtend试验结果

经过43个月的治疗后，阈值分别为：abaloparatide+阿仑膦酸钠序列在全髋部为基线T-score ≥ -2.9，在腰椎为≥ -3.5；安慰剂+阿仑膦酸钠序列在全髋部为基线T-score ≥ -2.7，在腰椎为≥ -3.0。

结论与意义

这项研究为绝经后骨质疏松症的"目标导向治疗"提供了重要的概率数据，使临床医生能够根据患者的基线骨密度值，预测达到理想骨密度目标的可能性。对于考虑使用PTH类似物进行合成代谢治疗的患者，无论是否后续接受阿仑膦酸钠抗骨吸收治疗，这些发现都有助于设定现实且个体化的骨密度目标。

从临床实践的角度来看，了解基于基线骨密度值达到骨密度目标的预期概率，对于指导治疗选择至关重要。这项对ACTIVE和ACTIVExtend试验数据的二次分析，为临床医生提供了即时可用的信息，有助于优化绝经后骨质疏松症患者的治疗策略，实现更加精准和个体化的治疗目标管理。

研究结果表明，对于基线骨密度值较高的患者，使用PTH类似物治疗后有较高概率能够达到T-score > -2.5的目标，这为治疗决策提供了量化依据。同时，研究也证实了序贯治疗的重要性——在PTH类似物治疗后接续抗骨吸收治疗，可以进一步提高达到骨密度目标的概率，特别是对于那些基线骨密度值较低的患者群体。

这项研究的发现不仅强化了骨密度作为治疗评估指标的重要性，也为实现个体化骨质疏松症治疗提供了实用工具，有望在未来改善绝经后骨质疏松症患者的长期治疗结局和生活质量。