Rho-激酶功能活性的降低可能是新生儿血管窒息的潜在并发症

《Pediatric Research》：Decrease of Rho-kinase functional activity as potential complication of birth asphyxia in newborn vasculature

酸中毒抑制早期新生儿动脉中Rho-kinase促收缩作用，通过体外动脉实验发现酸环境减弱甲氧胺诱导的收缩及钙离子升高，Y27632抑制效果在pH7.4更强，MYPT1磷酸化水平与Rho-kinase活性相关。

　　

摘要

背景

出生窒息与婴儿出生后动脉血中的新生儿酸中毒有关。窒息期间的酸中毒伴随着血压水平的下降，这可能与外周血管阻力的减少有关。然而，关于产后早期酸中毒对动脉松弛机制的研究较少。我们假设在产后早期，酸中毒条件下Rho-激酶对动脉张力调节的贡献会减弱。

方法

我们模拟了细胞外代谢性酸中毒（pH = 6.8），并使用线肌电图、Ca²⁺荧光测定法和Western blotting技术研究了11-14天大大鼠的隐静脉。

结果

酸中毒降低了11-14天大大鼠动脉对α₁-肾上腺素受体激动剂甲氧胺的收缩反应及[Ca²⁺]_i水平的升高。Rho-激酶抑制剂Y27632在pH = 7.4和pH = 6.8时均减弱了动脉的收缩反应，在pH = 7.4时的抑制作用更为显著。在甲氧胺存在的情况下，pH = 7.4时MYPT1（Rho-激酶活性的标志物）在Thr855位的磷酸化程度显著高于pH = 6.8时。在两种pH值下，Y27632均将MYPT1的磷酸化水平降低到相同水平，证实了这种磷酸化依赖于Rho-激酶的活性。

结论

我们的数据表明，酸中毒会抑制产后早期动脉中Rho-激酶的促收缩作用。

影响

• 出生窒息与新生儿酸中毒有关。窒息期间的酸中毒伴随着血压水平的下降，这可能与外周血管阻力的减少有关。

酸中毒对产后早期的血管张力调节有复杂的影响，对促收缩和抗收缩机制产生不同的作用。

酸中毒会抑制产后早期动脉中Rho-激酶的促收缩作用。