LTBP2通过增强糖酵解来促进脑膜瘤的进展，这一过程涉及PI3K/AKT/mTOR/c-Myc信号通路

《Hormones & Cancer》：LTBP2 promotes meningioma progression by enhancing glycolysis via the PI3K/AKT/mTOR/c-Myc signaling pathway

脑膜瘤中LTBP2调控PI3K/AKT/mTOR/c-Myc通路促进侵袭增殖并增强糖酵解，其作为治疗靶点的潜力被验证。

　　

摘要

背景

脑膜瘤是常见的中枢神经系统肿瘤，目前可用的治疗选择有限。本研究探讨了LTBP2在脑膜瘤生物学中的作用，强调了其作为治疗靶点的潜力。

方法

从GSE84263数据集中识别出差异表达基因（DEGs）。加权基因共表达网络分析（WGCNA）揭示了相关基因模块。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析发现了枢纽基因，并选取LTBP2进行进一步研究。利用Western blotting（WB）和定量逆转录-聚合酶链反应技术在正常人脑膜细胞（NHMCs）和脑膜瘤细胞系中分析了LTBP2的表达情况。功能检测评估了细胞的侵袭和迁移能力、增殖以及凋亡情况。通过测量葡萄糖摄取、乳酸生成、细胞外酸化率（ECAR）和氧气消耗率（OCR）来评估糖酵解过程。WB分析还检测了脑膜瘤细胞中PI3K/AKT和mTOR/c-Myc通路相关蛋白的水平。

结果

分析发现492个上调基因和677个下调基因，其中绿色模块具有显著相关性。有6个基因在肿瘤中表达升高。LTBP2在脑膜瘤细胞中表达上调。功能检测表明，LTBP2的敲低可抑制细胞增殖、侵袭和迁移并增加凋亡，而其过表达则会产生相反效果，增强细胞的侵袭性行为。LTBP2还促进了糖酵解，表现为乳酸生成增加、葡萄糖摄取增加以及ECAR和OCR升高。机制研究表明，LTBP2激活了PI3K/AKT和mTOR/c-Myc信号通路，其中c-Myc介导了LTBP2的糖酵解效应。重要的是，c-Myc的敲低逆转了LTBP2对细胞侵袭、增殖和凋亡的影响。

结论

LTBP2通过激活PI3K/AKT和mTOR/c-Myc信号通路在脑膜瘤的进展中起关键作用，这突显了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。