当不是幼年特发性关节炎时：揭示儿童中慢性关节炎的单基因模仿疾病

《European Journal of Pediatrics》：When it’s not juvenile idiopathic arthritis: unmasking monogenic mimickers in children monogenic mimickers of chronic arthritis

儿童慢性关节炎中单基因疾病与JIA的鉴别诊断研究，纳入25例被误诊为JIA的患者，主要诊断为PPRD（12例）和CACP（8例），涉及CCN6和PRG4基因的致病突变。研究强调早期识别骨骼畸形、神经症状及基因检测对避免过度免疫抑制治疗的重要性。

　　

摘要

儿童慢性关节炎通常与幼年特发性关节炎（JIA）相关；然而，一些罕见的单基因疾病也可能表现出类似的临床症状。误诊可能导致不必要的免疫抑制治疗，并延误适当的治疗。本研究旨在分享我们在处理表现为慢性关节炎的单基因疾病方面的经验，并强调这些疾病的临床和影像学特征。这项回顾性队列研究纳入了最初被怀疑患有JIA、但后来被诊断为单基因疾病的患者。同时收集并评估了患者的临床、实验室、影像学和遗传学数据。在25名患者中，最常见的诊断结果是进行性假性类风湿性发育不良（PPRD；n=12）和屈曲指关节病-股骨内翻-心包炎（CACP）综合征（n=8）。其他诊断还包括III型γ-黏脂贮积症、原发性肥大性骨关节病（PHO）和多中心腕掌骨溶解症（MCTO）。所有PPRD患者均携带CCN6基因的双等位基因致病变异，而CACP患者则携带PRG4基因的单等位基因突变。常见的误诊包括多关节型JIA，这可能导致甲氨蝶呤或生物制剂的错误使用。

结论：多种单基因疾病在儿童患者中可能模仿JIA的表现，从而带来诊断上的挑战。诸如屈曲指、骨骼畸形、杵状指以及治疗反应不佳等临床特征应提示进行进一步检查，包括基因检测。提高对这些疾病的认识和早期识别对于避免不必要的免疫抑制治疗以及改善患者预后至关重要。

已知情况： • 一些罕见的单基因疾病在临床上可能模仿JIA，对这些疾病的误诊可能导致不必要的免疫抑制治疗和延迟适当的治疗。

新发现： • 本研究提供了来自单一中心的真实世界数据，系统地描述了五种模仿JIA的单基因疾病。 • 研究结果强调了早期怀疑的重要性，尤其是在出现对称性指间关节受累（PPRD）、伴髋关节畸形的屈曲指（CACP）或伴有肾脏/面部异常的骨溶解症（MCTO）的情况下，以避免不必要的免疫抑制治疗。