综述：与NF2-/LZTR1-/SMARCB1无关的遗传性施万瘤病的新易感基因

《Familial Cancer》：Novel susceptibility genes for non-NF2-/LZTR1-/SMARCB1-related hereditary schwannomatosis

Schwannomatosis是罕见的遗传性神经鞘膜瘤综合征，现有NF2、SMARCB1、LZTR1等基因检测难以解释部分病例，新技术发现22号染色体DGCR8、SOX10等新易感基因，并与CDKN2A、SMARCA4等更广泛肿瘤综合征相关。

　　

摘要

施万瘤病（Schwannomatosis）是一组罕见的遗传综合征，其特征是患者容易患上神经鞘肿瘤，尤其是施万瘤（schwannomas）。尽管由NF2、SMARCB1和LZTR1基因中的种系突变或嵌合突变（如NF2基因中的突变）引起的病例占大多数，但仍有一部分患者无法获得明确的分子诊断结果，其中包括那些在肿瘤水平上出现22号染色体杂合性丢失的患者。由于缺乏明确的病因，有效的风险评估、临床监测和遗传咨询都受到限制。近年来，测序技术的进步有助于识别新的候选驱动基因，但这些发现的罕见性使得确定其致病性变得具有挑战性。本文旨在评估对于那些常规基因检测未能在已知相关基因中找到分子病因的患者，目前对施万瘤病遗传因素的认识。在22号染色体上，DGCR8和SOX10已被证实是新的易感基因，这一结论得到了越来越多的分子和临床数据的支持。此外，在更广泛的肿瘤易感综合征背景下，CDKN2A和SMARCA4等基因也可能与施万瘤病有关。这些新发现的遗传关联可能有助于解释目前尚未明确分子病因的施万瘤病病例；同时，仍有空间发现与施万瘤病相关的非编码等位基因或嵌合形式，以及可能解释未解决病例的新基因。

施万瘤病是一组罕见的遗传综合征，其特征是患者容易患上神经鞘肿瘤，尤其是施万瘤。尽管由NF2、SMARCB1和LZTR1基因中的种系突变或嵌合突变（如NF2基因中的突变）引起的病例占大多数，但仍有一部分患者无法获得明确的分子诊断结果，其中包括那些在肿瘤水平上出现22号染色体杂合性丢失的患者。由于缺乏明确的病因，有效的风险评估、临床监测和遗传咨询都受到限制。近年来，测序技术的进步有助于识别新的候选驱动基因，但这些发现的罕见性使得确定其致病性变得具有挑战性。本文旨在评估对于那些常规基因检测未能在已知相关基因中找到分子病因的患者，目前对施万瘤病遗传因素的认识。在22号染色体上，DGCR8和SOX10已被证实是新的易感基因，这一结论得到了越来越多的分子和临床数据的支持。此外，在更广泛的肿瘤易感综合征背景下，CDKN2A和SMARCA4等基因也可能与施万瘤病有关。这些新发现的遗传关联可能有助于解释目前尚未明确分子病因的施万瘤病病例；同时，仍有空间发现与施万瘤病相关的非编码等位基因或嵌合形式，以及可能解释未解决病例的新基因。