CXCL13作为复杂性普通变异型免疫缺陷症的新型生物标志物：一项前瞻性临床研究

《Journal of Clinical Immunology》：CXCL13 as a Biomarker of Complex Common Variable Immunodeficiency

本研究针对普通变异型免疫缺陷症（CVID）的异质性临床表型缺乏有效预后标志物的问题，通过检测血清CXCL13水平及其与临床并发症、免疫表型的关联性，首次系统性证实CXCL13在CVID患者中显著升高，且与疾病复杂程度、外周循环滤泡辅助性T细胞（cTfh）亚群及CD21low B细胞等免疫指标密切关联。该研究为CVID的精准分型及免疫调控机制提供了新视角，对早期识别高风险患者和开发靶向治疗策略具有重要意义。

　　

普通变异型免疫缺陷症（CVID）是一组以抗体生成缺陷和反复感染为特征的异质性原发性免疫缺陷病。尽管所有患者均存在免疫球蛋白缺乏，但其临床结局差异显著：约三分之二患者仅表现为感染，预后较好；而剩余患者则伴随自身免疫、淋巴增殖、粒细胞瘤等复杂并发症，死亡风险显著升高。这种异质性使得预后判断和治疗策略制定极为困难。目前，尽管EUROclass分型通过CD21^low B细胞和转换记忆B细胞（smB）频率对患者进行风险分层，但仍缺乏能够动态反映疾病活动度的血清生物标志物。CXCL13作为调控B细胞向生发中心迁移的关键趋化因子，在慢性炎症和肿瘤中异常高表达，但其在CVID中的价值尚不明确。为此，研究团队在《Journal of Clinical Immunology》发表最新研究，首次系统评估了CXCL13在CVID分层管理中的潜力。

本研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测76例CVID患者和52名健康对照者血清CXCL13水平，并同步分析其与临床并发症（如粒细胞瘤、自身免疫、脾肿大等）、免疫表型（CD21^low B细胞、smB细胞频率）及外周血cTfh细胞亚群的相关性。通过流式细胞术量化Tfh细胞亚群（cTfh1/cTfh2/cTfh17）及其活化标志（PD-1/ICOS），并结合多重回归模型排除混杂因素干扰。

血清CXCL13水平在CVID患者中显著升高且具有性别差异

CVID患者血清CXCL13中位值（235.40 pg/ml）显著高于健康对照（76 pg/ml），且女性患者水平（285.60 pg/ml）高于男性（172.30 pg/ml），而健康人群中无此差异。CXCL13水平在重复测量中保持稳定，且不受急性感染标志物CRP波动或免疫球蛋白替代治疗影响，提示其作为慢性炎症标志的可靠性。

CXCL13与疾病复杂程度正相关

血清CXCL13水平与患者并发症数量呈强正相关（R=+0.70），且伴有任何非感染性并发症（如粒细胞瘤、自身免疫、脾肿大等）的患者CXCL13均显著升高。多重回归分析显示，粒细胞瘤的存在与CXCL13水平独立相关（p<0.0001），凸显其与淋巴组织异常形成的潜在关联。

CXCL13与免疫表型及cTfh细胞亚群关联

高CXCL13水平与EUROclass分型中高危表型（CD21^low B细胞≥10%或smB细胞≤2%）显著相关。同时，CXCL13与总cTfh细胞频率正相关（R=+0.50），尤其与cTfh1亚群及PD-1⁺ICOS⁺活化亚群密切关联，提示Tfh细胞驱动的免疫失调可能是CXCL13升高的机制之一。

本研究通过多维度数据验证了CXCL13作为复杂性CVID生物标志物的临床价值。其与并发症数量、粒细胞瘤及高危免疫表型的独立关联，为早期识别疾病进展风险提供了新工具。值得注意的是，CXCL13的稳定性及其与cTfh细胞的协同变化，暗示其可能参与CVID中异常生发中心反应和三级淋巴结构形成。未来研究可探索CXCL13指导靶向治疗（如抑制Tfh细胞活化）的潜力，推动CVID的个体化管理。