小分子化合物Eupalinolide B通过调节USP7/Keap1/Nrf2通路缓解神经性疼痛

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：The Small Molecule Compound Eupalinolide B Alleviates Neuropathic Pain by Regulating the USP7/Keap1/Nrf2 Pathway

研究显示，Eupalinolide B通过抑制USP7、促进Keap1泛素化降解，激活Nrf2/HO-1通路，减少神经性疼痛小鼠的TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子，缓解机械和温度超敏，且长期给药无显著脏器毒性。

　　

摘要

神经性疼痛是一种慢性疼痛疾病，其特征是发病机制复杂且预后较差。EB（Eupalinolide B）是一种从Eupatorium lindleyanum DC中提取的高生物活性倍半萜内酯，已被证明具有多种药理活性，包括抗组胺、抗菌和抗氧化作用。USP7（泛素特异性蛋白酶7）是真核生物中关键的去泛素化酶，而Keap1、Nrf2和HO-1信号通路在神经性疼痛的发生过程中起着关键作用。本研究在小鼠中建立了受损神经模型，并通过多种分子生物学实验来探讨EB在USP7/Keap1/Nrf2通路中的调节作用及其在神经性疼痛中的作用机制。结果显示，SNI小鼠脊髓中的USP7和Keap1蛋白表达显著升高，而Nrf2和HO-1的水平显著降低。EB处理可下调USP7的表达，促进Keap1的泛素化及其降解，从而提高Nrf2/HO-1蛋白的水平。这抑制了小胶质细胞的增殖和M1极化，减少了促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）的产生，并显著缓解了SNI小鼠的机械性和热性痛觉过敏。长期腹腔注射EB未对SNI小鼠的心脏、肝脏或肾脏造成任何显著副作用。总之，EB通过调节USP7/Keap1/Nrf2信号通路发挥抗炎和镇痛作用，为神经性疼痛提供了一种潜在的新治疗策略。

图形摘要

EB通过USP7调节Keap1水平以缓解神经病理性疼痛的机制（使用BioRender.com制作)