通过三氟丙基S-腺苷甲硫氨酸类似物进行的酶促三氟丙基化反应

《Chemical Communications》：Enzymatic trifluoropropylation by a trifluoropropyl S-adenosylmethionine analogue

三氟丙基化酶通过定向进化优化和级联反应实现温和条件下的选择性三氟丙基化，为药物分子合成提供新方法。

　　

三氟丙基在药物化学中具有重要价值，因为它可以提高药物的稳定性和生物利用度。然而，实现选择性的三氟丙基化却是一项挑战。在这里，我们开发了一种基于酶的方法，该方法使用三氟丙基S-腺苷甲硫氨酸类似物（TP-SAM）和甲基转移酶。通过对卤代甲基转移酶（AclHMT）进行定向进化，得到了一个名为W41L的变体，该变体能够利用三氟丙基碘化物和S-腺苷同型半胱氨酸合成TP-SAM。由AclHMT（W41L）以及经过工程改造的N-、C-、O-和S-甲基转移酶组成的酶级联反应体系能够在温和条件下实现多种底物的选择性三氟丙基化。这种工程化的生物催化系统为合成含有三氟丙基的生物活性分子提供了一个多功能平台。