综述：肝脏移植中的常温灌注与静态低温保存：一项随机试验的荟萃分析

《Clinical Transplantation》：Normothermic Perfusion Versus Static Cold Storage in Liver Transplantation: A Meta-Analysis of Randomized Trials

本系统综述及荟萃分析纳入4项随机对照试验，比较normothermic machine perfusion（NMP）与静态冷储存（SCS）在成人肝移植中的效果。结果显示，NMP组早期移植器官功能障碍（EAD）发生率显著降低（16.4% vs 27.2%，RR 0.61，p=0.05），器官利用率提高（75.5% vs 69.4%，RR 1.10，p=0.01），但未显著改善患者或移植物生存率及严重并发症。结论提示NMP在减少EAD和提升器官利用率方面具有优势，但需更多大规模试验验证长期效果。

　　
肝脏移植是终末期肝病和早期肝恶性肿瘤的标准治疗手段。然而，供肝短缺问题依然严峻，尤其是来自扩展标准供体（ECDs）的肝移植存在较高缺血-再灌注损伤（IRI）风险，易引发早期移植肝功能障碍（EAD）、原发无功能（PNF）及胆道并发症等不良结局。传统静态冷保存（SCS）虽沿用多年，但其无法评估供肝实际存活状态，且对ECD肝的保护效果有限。在此背景下，常温机械 perfusion（NMP）作为动态保存策略受到广泛关注。NMP通过持续在体温（37℃）下向供肝输送含氧灌注液，模拟生理微环境，理论上可减轻IRI并提高器官利用率。

本研究系统综述并元分析近十年发表的4项NMP对比SCS的随机对照试验（RCTs），纳入801例患者数据（NMP 418例，SCS 383例）。核心发现显示，NMP组EAD发生率显著低于SCS组（16.4% vs. 27.2%，风险比0.61），且器官利用率提高6.1%（75.5% vs. 69.4%）。然而，在患者及移植物生存率、峰值AST水平、PNF发生率等关键终点上未发现统计学差异。值得注意的是，胆道并发症（包括非吻合口胆管狭窄和吻合口胆管狭窄）在NMP组呈现降低趋势，但尚需更大样本验证。

从机制层面分析，NMP通过维持肝细胞代谢和线粒体功能完整，可能减少早期缺血损伤。其动态保存特性使供肝筛选标准从传统解剖指标扩展至功能性评估，例如乳酸清除率、胆汁分泌量及葡萄糖代谢参数等。这种功能评估能力为ECD肝和 donation after circulatory death（DCD）肝的合理使用提供了新思路。例如，NMP使原本因冷缺血时间过长或胆道变异被放弃的供肝重新具备移植可行性，特别是在接受DCD肝移植的患者中，NMP显著降低了非吻合口胆管狭窄发生率（11.1% vs. 26.3%）。

然而，NMP的临床价值存在争议。首先，现有证据多来自短期随访（≤12个月），缺乏长期生存数据支持。其次，技术复杂性导致较高的操作风险，包括灌注液污染、凝血事件及设备故障等。第三，虽然NMP可提升器官利用率，但并未转化为患者生存率的改善，提示需结合其他策略（如优化供肝分配算法）以实现更大效益。

值得注意的是，与NMP相比，新出现的低温氧合灌注（HOPE）技术因操作简便、成本低廉受到更多关注。多项研究显示HOPE在降低峰值AST、胆道并发症方面表现与NMP相当，但尚未进行大样本RCT直接比较。因此，未来研究需明确不同保存策略的适应证：NMP更适合需要实时评估供肝功能且具备完善灌注条件的中心，而HOPE可能更适用于常规移植场景。

本研究的局限性包括样本量较小（4项RCT共801例）、随访时间不足（最长12个月）、缺乏亚组分析（如不同供肝类型）及标准化结局定义（如胆道并发症的影像学/临床定义差异）。建议后续研究采用统一的结局评估标准，并延长随访至5年以上以观察长期移植物功能。此外，需开展成本效益分析，权衡NMP技术复杂性与潜在器官利用率提升带来的社会经济效益。

从临床实践角度，NMP的核心价值可能在于其“双重角色”：一方面作为供肝筛选工具，通过功能性评估减少低质量器官的使用；另一方面作为保存技术，在特定情况下（如极长缺血时间或复杂供肝）可提升移植成功率。未来发展方向包括开发便携式灌注设备降低操作门槛，建立基于NMP的供肝分级标准，以及探索NMP联合其他保存策略（如术中血液保存）的协同效应。

综上，NMP虽未显著改善短期生存指标，但其独特的供肝功能评估能力显著提升了器官利用率，并可能通过优化供肝选择间接改善患者预后。这一发现重新定义了NMP的临床定位——从单纯保存技术进化为包含供肝预筛选的“智能保存系统”，为解决全球器官短缺问题提供了新思路。