利拉鲁肽治疗18天对代谢参数、身体成分分布以及肌肉抑制素-激活素-卵泡抑素-胰岛素样生长因子-1轴的影响：一项探索性、随机、安慰剂对照、交叉研究的结果

《DIABETES OBESITY & METABOLISM》：Effects of liraglutide treatment for 18?days on metabolic parameters, regional body composition and the myostatin–activin–follistatin–IGF-1 axis: Results from an exploratory, randomized, placebo-controlled, crossover study

利拉鲁肽短期改善2型糖尿病患者血糖并显著降低内脏及总体脂肪，但对肌肉和骨骼组织无影响，C肽和IGF-1水平发生调节变化。

　　

摘要

研究目的

胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于治疗2型糖尿病（T2DM）、肥胖及相关并发症。仿制利拉鲁肽（liraglutide）最近已上市，提高了其可及性。虽然该药物对体重和血糖控制有效，但其对体成分的影响（程度、时机和区域分布）仍不明确。本研究旨在探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者代谢参数、体成分以及肌肉抑制素-活化素-卵泡抑素-IGF-1（MAFI）轴成分的短期影响。

材料与方法

在这项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试验中，20名2型糖尿病患者分别接受利拉鲁肽（每日剂量最高1.8毫克）或安慰剂治疗18天，中间间隔清洗期。采用双能X射线吸收测定法（DXA）评估各部位的脂肪、瘦组织和骨骼含量。循环中的C肽和MAFI相关成分通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行检测。结果分析采用线性混合模型，考虑了序列、时间、治疗方式及其交互作用的影响。

结果

利拉鲁肽显著降低了总体质量（时间×治疗组别，p<0.04），减少了腹部脂肪的绝对量和百分比（时间×治疗组别，p<0.01和0.04），以及躯干脂肪质量（时间×治疗组别，p<0.04），而瘦组织和骨骼成分在18天内没有变化。在利拉鲁肽组中，C肽水平下降，总IGF-1水平略有升高（时间×治疗组别，p分别为0.026和0.002），其他MAFI成分未受治疗影响。

结论

短期使用利拉鲁肽可降低总体质量及腹部和腹部脂肪含量，同时改善血糖控制，但对瘦组织和骨骼组织没有明显影响。观察到其对某些激素的特异性作用，但这些作用的生物学合理性和临床意义（如作为维持非脂肪组织的代偿机制）仍需进一步研究。这些发现为了解利拉鲁肽治疗的初始反应提供了初步线索。长期研究应探讨持续治疗对总体质量、瘦组织质量以及肌肉保护相关内分泌调节因子的影响。

利益冲突声明

Christos S. Mantzoros通过其所在机构获得了默克（Merck）、马萨诸塞生命科学中心（Massachusetts Life Sciences Centre）和勃林格殷格海姆（Boehringer Ingelheim）的资助；他持有Coherus Inc.和AltrixBio的股份，并通过其所在机构及个人咨询获得相关报酬；他还从Ansh Inc.获得个人咨询费用和研究试剂支持，从LabCorp Inc.获得合作研究支持，从Genfit、Lumos、Amgen、Corcept、Aligos、Intercept、89 Bio、Madrigal和Regeneron获得个人咨询费用；此外还获得了TMIOA、Elsevier和心血管代谢健康会议（Cardio Metabolic Health Conference）的差旅支持。这些关系均与本研究内容无关。

同行评审

本文的同行评审信息可访问：https://www.webofscience.com/api/gateway/wos/peer-review/10.1111/dom.70313

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