一项关于免疫检查点抑制剂相关胆管炎的药物警戒研究：来自FDA不良事件报告系统的见解

《Hepatology Research》：A Pharmacovigilance Study of Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Cholangitis: Insights From the FDA Adverse Event Reporting System

本研究分析美国FDA FAERS数据库2011-2024年免疫检查点抑制剂（ICIs）相关胆管炎病例，发现PD-1（ROR=24.65）和PD-L1（ROR=19.03）抑制剂风险显著升高，而CTLA-4抑制剂无显著关联。病例特征以男性（57%）、高龄（49%）为主，住院（41.2%）为最常见结局。该研究揭示了不同ICIs的胆管炎风险差异，强调了持续监测和深入研究的必要性。

　　

摘要

目的

免疫检查点抑制剂（ICI）相关的胆管炎是一种罕见的免疫相关不良事件（irAE）。然而，专门研究这种毒性的大规模临床研究仍然不足。本研究旨在描述向美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）报告的ICI相关胆管炎病例。

方法

从FAERS数据库中提取了2011年第一季度至2024年第四季度的不良事件报告。使用《医学词典 for Regulatory Activities》（第27.1版）中的以下首选术语来识别ICI相关胆管炎病例：“胆管炎”、“硬化性胆管炎”和“免疫介导的胆管炎”。采用报告比值比（ROR）方法评估胆管炎与不同ICI疗法之间的关联。此外，还分析了ICI相关胆管炎的临床特征，并评估了ICI治疗后的胆管炎发病时间（TTO）。

结果

共识别出1102例ICI相关胆管炎患者。男性患者（n = 628，56.99%）多于女性患者（n = 334，30.31%）。大多数患者年龄≥65岁（n = 540，49.00%）。住院（n = 454，41.20%）是最常见的临床结局。程序性细胞死亡蛋白1抑制剂显示出最强的风险关联（ROR = 24.65，95%置信区间[CI]：22.84–26.59），其次是程序性死亡配体1抑制剂（ROR = 19.03，95% CI：16.41–22.08）。相比之下，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂未显示出显著关联（ROR = 2.08，95% CI：0.93–4.64）。胆管炎的中位发病时间为77天（四分位数范围：31–164天）。

结论

从药物警戒的角度来看，本研究描述了ICI相关胆管炎的某些临床特征，阐明了不同ICI类别之间的风险差异，并强调了持续监测的重要性。然而，进一步的研究对于全面了解这种罕见的irAE仍然至关重要。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

可从FAERS数据库获取数据（https://fis.fda.govextensions/FPD-QDE-FAERS/FPD-QDE-FAERS.html）。