APOA1作为肺腺癌的潜在治疗靶点和新型生物标志物

《Cell Biochemistry and Function》：APOA1 as a Potential Therapeutic Target and Novel Biomarker in Lung Adenocarcinoma

APOA1在肺腺癌中作为肿瘤抑制因子起重要作用，通过多组学分析、血清验证及功能实验发现其下调与预后不良相关，高敏感药物如selumetinib在APOA1高表达肿瘤中疗效增强，并形成免疫微环境调控网络，为精准诊疗提供新靶点。

　　

摘要

载脂蛋白A1（APOA1）是高密度脂蛋白的主要结构蛋白，已被认为与癌症有关，但其在肺腺癌（LUAD）中的作用仍不明确。本文通过整合泛癌症研究和针对LUAD的多组学数据、患者血清验证、体外和体内功能实验以及药物反应/免疫浸润分析，来明确APOA1的作用。利用公共数据集（TCGA、HPA、UALCAN、cBioPortal）对APOA1的表达情况、基因组变异、表观遗传学特征、免疫浸润（CIBERSORT）和信号通路（GO/KEGG/GSEA）进行了研究。对60例LUAD患者和30名健康受试者的血清APOA1水平进行了检测。在A549和SPCA1细胞中过表达APOA1以评估其增殖、迁移和侵袭能力，并通过异种移植模型评估其在体内的生长情况。同时分析了药物敏感性。研究发现APOA1在LUAD中表达下调，与较差的生存预后相关，血清中的APOA1水平也较低。APOA1的诊断准确性较高（AUC = 0.942）。体外实验表明APOA1过表达可抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，体内实验则显示其能减少肿瘤体积。高水平的APOA1与补体/凝血级联反应及特定的免疫浸润模式相关。药物敏感性分析显示，针对高APOA1表达的肿瘤，某些药物（如selumetinib）的疗效更佳。这些综合性的、跨层面的研究结果表明，APOA1在LUAD中具有肿瘤抑制作用，并可作为可操作的生物标志物，对于早期检测、治疗分型和免疫调节策略具有重要意义。

总结

尽管采用了靶向治疗，肺腺癌的预后仍然较差。本研究通过多组学分析、患者血清验证和功能实验，证实载脂蛋白A1（APOA1）在LUAD中是一种表达下调的肿瘤抑制因子。APOA1具有较高的诊断准确性（AUC = 0.942），能够抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭，调节免疫浸润，并提高对特定药物的敏感性。这些发现表明APOA1不仅是一个预后生物标志物，也是一个潜在的治疗靶点，为个性化治疗LUAD提供了新的机会。

利益冲突

作者声明不存在任何利益冲突。

数据可用性声明

本研究中使用和/或分析的数据集可向通讯作者索取。生物信息学分析代码（用于TCGA数据整合、GO/KEGG通路富集和GSEA分析的Perl和R脚本）也可根据合理请求提供给通讯作者，以确保研究的可重复性，同时保护相关专有信息。