帕金森病中复杂的FGF14（TTC）/（TGC）重复序列扩展

《Movement Disorders》：A Complex FGF14 (TTC)/(TGC) Repeat Expansion in Parkinson's Disease

本研究通过遗传测序和长读序列分析，发现FGF14基因中的(TTC)/(TGC)复杂重复扩张与亚洲人群帕金森病显著相关，其中模式4的OR值为2.60，P=0.024。

　　

摘要

背景

重复序列扩增已被报道为帕金森病（PD）的遗传原因/风险因素。作为一个新的重复序列扩增位点，FGF14-SCA27B (GAA)•(TTC) 重复位点在PD中的研究尚不充分。

方法

通过基因测序和多种聚合酶链反应（PCR）技术，在亚洲PD患者中检测到了FGF14基因中的纯重复序列扩增和复杂重复序列扩增。进一步进行了靶向长读长测序，以研究这些重复序列扩增的详细序列组成，并进行了病例对照研究。

结果

在1190名PD患者中，有2例检测到纯(TTC)_≥250重复序列扩增（占比0.17%）。此外，更常见且复杂的(TTC)/(TGC)_≥300重复序列扩增被确定为该研究组中的主要扩增基因型。通过靶向长读长测序，这些复杂的(TTC)/(TGC)重复序列扩增被鉴定为(TTC)exp(TGCTTC)exp(TGCTTCTTCTTCTTC)n(TTC)n等位基因，包含四个重复片段（片段1-4），并进一步分为四种基因型模式。模式1主要表现为片段1-(TTC)exp中的CTC中断。模式2-4的特征是片段1-(TTC)exp和片段3-(TGCTTCTTCTTCTTC)n的重复长度不同。病例对照分析显示，在研究组中，模式4 (TTC)/(TGC)重复序列扩增在PD患者中的频率显著高于对照组（P = 0.024，OR: 2.60，95% CI: 1.07–7.23）。这种模式4 (TTC)/(TGC)重复序列扩增与PD之间的显著关联在两个复制组中也得到了验证（P = 0.035，OR: 2.18，95% CI: 0.95–4.53），并在所有三个组的荟萃分析中也得到了证实（P = 0.015，OR: 1.75，95% CI: 1.10–2.79）。

解释

我们发现了一种独特的FGF14基因中的复杂(TTC)/(TGC)重复序列扩增，将其确定为亚洲人群中PD的新遗传风险因素。? 2025 国际帕金森病和运动障碍学会。

数据可用性声明

临床数据、遗传数据和分析代码可向W.L.（[e-mail]）索取。