SASH1通过抑制TGF-β信号通路来调节黑色素合成和黑色素瘤细胞的转移

《Pigment Cell & Melanoma Research》：SASH1 Modulates Melanin Synthesis and Melanoma Cell Metastasis via Suppression of the TGF-β Signaling Pathway

本研究通过调控SASH1和THBS1表达，发现其通过TGF-β1信号通路抑制A375和PIG1细胞增殖迁移，促进黑色素合成，为DUH治疗提供新思路。

　　

摘要

遗传性泛发性色素异常（DUH）具有常染色体显性遗传特征，并伴有广泛的色素沉着和色素脱失现象。在我们之前的研究中，我们发现了与中国家族中DUH表型相关的SH3结构域蛋白1（SASH1）的突变，并推测< />/THBS1/TGF-β1信号通路介导了黑色素的生成和黑素细胞的运输。然而，其分子调控机制仍不明确。通过调节< />和THBS1的表达，我们评估了< />/THBS1/TGF-β1通路中相关基因的表达情况，并观察了A375和PIG1细胞系的细胞表型和黑色素合成情况。通过将敲低后的A375细胞皮下注射到裸鼠体内，我们测试了-TGF-β1信号通路是否能够调控癌症生长。研究结果表明：SASH1通过TGF-β1信号通路抑制细胞增殖、迁移、侵袭及上皮-间充质转化，并促进黑色素合成；而THBS1则可以抵消敲低所导致的TGF-β1水平升高。进一步研究表明，SASH1通过其对THBS1的调控作用来抑制TGF-β1的活性，从而抑制黑色素转移并促进黑色素合成，这为TGF-β1的调控提供了潜在的治疗思路。

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利益冲突

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