控制马匹的链球菌性疾病：接种了与DIVA疫苗兼容的重组融合蛋白疫苗（Strangvac）的马匹在自然接触链球菌属马亚种（Streptococcus equi subspecies equi）后未出现疾病症状

马腺疫（由S equi亚种equi引起）是一种常见马匹传染病，本研究首次在自然爆发中测试了新型疫苗Strangvac的效果。通过纵向队列研究，对17匹健康马进行三次疫苗接种，结果显示所有接种马均未出现临床症状，且抗体水平显著升高（p<0.0001）。尽管其中8匹在接种前已对S equi产生自然抗体（A/C ELISA阳性），但未发展为感染。研究证实Strangvac能有效阻断腺疫传播，且其DIVA检测方法可准确区分感染与接种状态。疫苗安全良好，仅出现两例轻微不良反应。血清学检测显示抗体在一年后仍维持较高水平，提示疫苗具有持久保护作用。

　　
Streptococcus equi subspecies equi (S. equi equi)引起的马驹咽喉 stuffed病（Strangles）是一种高发的传染性疾病，主要表现为发热、鼻黏液脓性分泌物及咽喉淋巴结化脓。尽管已有疫苗研发，其实际应用效果在自然爆发中的评估仍存在空白。2023年发表于《Equine and Veterinary Journal》的研究首次报道了新型疫苗Strangvac在瑞典某农场自然爆发中的干预效果，为疫苗临床应用提供了重要参考。

研究团队在2022年春季对某农场进行流行病学调查时，发现3例临床病例。经鼻拭子培养和PCR检测确诊为S. equi感染。基于农场内接触传播风险，研究决定对17例未感染但密切接触的成年马实施疫苗干预。该疫苗由重组蛋白CCE（融合CNE、SclC、SclF、SclI）、Eq85（融合Eq8、Eq5）和分泌蛋白IdeE组成，不含活菌或完整DNA序列，因此不会导致传统诊断方法（如PCR或培养）的假阳性结果。

研究采用纵向队列设计，分阶段采集血清样本进行抗体检测。首剂疫苗接种后28天进行二次采样，第三次接种后377天进行长期随访。核心发现包括：1）所有接种疫苗的马匹在28天内均产生显著抗体应答，总抗体滴度较基线升高46%；2）未接种疫苗的3例临床病例在感染后51天即出现高滴度抗体（平均3.72 Log10）；3）377天后，接种疫苗的7例马匹中5例（71%）仍保持高抗体水平，但未出现新的临床病例；4）新引入的12匹马中有3例（25%）检测出抗体，但均未表现出临床症状。

值得注意的是，该研究存在样本局限性。除3例临床病例外，未设立独立对照组。尽管如此，疫苗组在两次爆发中的零临床感染率（17/17）与实验室挑战试验结果（94%保护率）高度吻合。抗体持久性研究显示，核心免疫组分之一（ID23）在5个月后抗体水平显著低于同期样本（p<0.0001），提示可能存在免疫应答个体差异。

流行病学监测发现，自然感染马匹的抗原A（SEQ2190 N端）和抗原C（SeM N端）抗体水平在感染后3周即达检测阈值以上。而接种疫苗的健康马匹虽在疫苗接种后4周出现抗原C抗体阳转（从24%升至50%），但未发展为临床感染。这种免疫学差异揭示了疫苗可能通过诱导非交叉保护性抗体实现疾病防控，具体机制可能与抗原表位差异相关。

疫苗安全性评估显示，仅2例（12%）出现轻微局部反应（注射部位肿胀）和短暂发热（持续1-2天）。长期随访至疫苗接种后377天，所有马匹保持健康状态，未出现新的S. equi感染病例。这与实验室高剂量攻毒试验（10^6 CFU/头）中疫苗保护率94%的结果一致，但自然感染中暴露剂量远低于实验室条件（10^8 CFU/头）。

研究首次证实Strangvac在真实场景中的有效性。疫苗成分中CCE抗原组包含5种S. equi特异性蛋白，Eq85包含两种表面蛋白， IdeE为关键毒力因子。通过多阶段免疫检测发现，疫苗接种后28天即形成完整免疫应答（几何平均滴度3.63 Log10），且抗体水平在一年后仍保持稳定（平均3.56 Log10）。这种持续免疫状态与疫苗的佐剂配方（皂苷基佐剂）及蛋白组合设计密切相关。

血清学分析显示，疫苗对自然暴露存在干扰检测能力。通过双抗原ELISA（抗原A和C）实现感染/免疫马匹的鉴别，该技术检测灵敏度达93.9%，特异性99.3%。研究证实，疫苗不会影响抗原A/C检测结果，为疫苗推广提供了关键鉴别依据。特别在抗厂数据分析中，疫苗接种组与自然感染组在抗体水平分布上存在显著差异（p<0.05），表明疫苗能有效阻断疾病进程。

流行病学管理方面，研究团队严格执行生物安全措施：隔离临床病例、禁止场外接触、实施严格手卫生及衣物消毒。但仍有8匹健康马在疫苗接种前已存在自然暴露（抗原A/C阳性率47%），提示在疫情初期实施紧急免疫接种仍可有效阻断传播链。这为突发疫情中的应急接种策略提供了理论支持。

研究同时揭示了S. equi感染的免疫学复杂性。临床病例的抗体水平在感染后3周即显著升高（p=0.006），但疫苗接种组的抗体应答存在滞后性（28天达峰值）。这种差异可能与疫苗抗原的免疫原性差异有关：CCE抗原包含5种保守蛋白，Eq85为两种表面蛋白，而IdeE作为分泌蛋白可能具有更强的免疫原性。长期随访显示，疫苗免疫组抗体水平保持稳定，而自然感染组的抗体衰减速度更快（p<0.001），这可能与疫苗的佐剂增强效应有关。

研究存在三方面主要局限：1）缺乏独立对照组，仅能通过临床病例进行对比；2）未对持续感染马匹进行 guttural pouch endoscopy监测；3）新引入马匹的血清学基线数据缺失。这些局限性提示未来研究需扩大样本量，并增加内镜监测等诊断手段。

从公共卫生角度看，该研究证实了疫苗在爆发中的核心作用。尽管47%的健康马在疫苗接种前已存在自然暴露，但通过及时接种疫苗仍能实现零临床感染。这种免疫干预措施有效控制了疫情扩散，为牧场管理者提供了关键决策依据。疫苗的DIVA兼容性特征（不干扰感染诊断）使其成为防控策略中的重要工具，特别是在集约化养殖场景中。

在疫苗研发领域，该研究验证了多价重组抗原的组合优势。CCE抗原通过融合5种不同蛋白增强免疫广度，Eq85包含两种关键表面蛋白提高交叉保护，IdeE作为毒力因子模拟增强免疫应答。这种多靶点设计策略有效提升了疫苗的保护效力，相关成果已获得专利保护（专利号未公开）。

未来研究方向应聚焦于：1）疫苗对隐性感染的阻断效果评估；2）不同免疫程序（如加强针间隔）的长期效果观察；3）与S. zooepidemicus的交叉保护机制解析。此外，需建立标准化血清学检测流程，确保不同实验室检测结果的可比性。

本研究为马驹呼吸道疾病防控提供了重要范式。其结论表明，在流行病学监测基础上及时接种疫苗，结合严格的生物安全措施，可有效控制疫情扩散。疫苗的持续免疫保护（377天抗体水平稳定）提示无需频繁加强接种，但需结合抗体监测进行个性化管理。这些发现为全球马属动物疫病防控策略的制定提供了科学依据，特别是在欧洲地区S. equi流行率上升的背景下（近五年发病率增长32%），Strangvac的推广将显著降低经济损失。