急性髓系白血病研究中无事件生存期的统计考量及治愈率分析

《Pharmaceutical Statistics》：Statistical Consideration for Event-Free Survival With Cure Rate in Acute Myeloid Leukemia Studies

急性髓系白血病（AML）研究中，诱导治疗失败（ITF）定义为随机化第1天未达完全缓解（CR）。Xu等（2021）将log-rank检验分解为ITF和非ITF部分，但新诊断AML中存在治愈患者导致比例风险假设失效。本研究提出同时考虑ITF和治愈患者的样本量计算方法，结果显示该方法与模拟结果一致，有效避免传统方法对样本量的高估或低估。

　　

摘要

在许多急性髓系白血病（AML）的研究中，无事件生存期（EFS）被作为主要疗效终点。在这些研究中，未能在诱导期达到完全缓解（CR）的患者被视为诱导治疗失败（ITF）。美国食品药品监督管理局（FDA）最近关于AML的指南（2022年）明确将ITF定义为随机分组第1天的事件，考虑到不同研究中个体诱导治疗期长度的差异。Xu等人（2021年）建议将对数秩检验统计量分解为ITF部分和Non-ITF部分，其中Non-ITF部分指的是达到CR的患者，并假设Non-ITF部分的患者具有比例风险。然而，特别是在新诊断的AML研究中，有一些迹象表明有些患者在诱导期就实现了治愈。因此，非零的ITF率和治愈患者使得比例风险假设不再成立，基于事件数量的传统功效计算方法在这种情况下可能存在问题。我们的研究采用了与Xu等人（2021年）相同的对数秩检验统计量分解方法，并提出了一种新的样本量计算方法，该方法考虑了ITF患者和治愈患者的存在。结果表明，根据我们的提议计算的对数秩检验的功效与基于各种有限样本设置的模拟结果非常相似，并且有助于避免在存在治愈比例的情况下对所需样本量的高估或低估。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

由于本研究中未生成或分析任何数据集，因此不适用数据共享。