胃肠道癌症的负担概况及可归因于死亡的风险因素：1990–2021年的全面分析

《Journal of Advanced Research》：Burden profiles and mortality-attributable risk factors for gastrointestinal cancers: A comprehensive analysis, 1990–2021

本研究基于GBD 2021数据，分析了全球胃肠道癌症的疾病负担、趋势及风险因素。结果显示，2021年全球新发病例约525.5万例，死亡约369.9万例，DALYs达8.81亿例年。地区负担不均，东亚和东亚高收入地区负担最重，男性及65岁以上人群风险最高。主要风险因素包括吸烟（贡献11.29%-40.64%死亡）、高BMI（贡献9.51%-11.69%死亡）。建议实施针对性预防、筛查和治疗策略。

　　
全球胃肠癌症负担的全面分析揭示了疾病分布、风险因素及干预重点的复杂性和地域差异性。研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据库，整合了1990至2021年的新发病例、死亡人数及伤残调整生命年（DALYs）等核心指标，结合社会经济指数（SDI）分层，系统评估了胃肠癌症的流行病学特征及风险归因。以下从研究框架、核心发现与启示三方面展开解读。

### 一、研究框架与方法
研究采用多维数据整合与分层分析方法，构建了覆盖全球21个区域、5个SDI分层的动态评估体系。核心方法包括：
1. **地理分层**：基于SDI将全球划分为低、低中、中、高中、高五个等级，结合世界卫生组织（WHO）区域划分标准，分析疾病负担的空间异质性。
2. **趋势建模**：应用Joinpoint回归技术识别负担变化的关键转折点，通过蒙特卡洛模拟验证趋势稳定性（置信区间包含0时判定趋势平稳）。
3. **风险归因**：采用比较风险评估（CRA）框架，整合全球疾病负担（GBD）88项风险因素，通过人群归因分数（PAF）量化吸烟、高BMI等风险对具体癌症的贡献率。

### 二、核心发现
#### （一）全球负担特征
2021年全球胃肠癌症总负担达525.5万例新发、369.8万例死亡及8812万DALYs。值得注意的是：
- **疾病负担不均衡**：东亚和拉丁美洲占全球新发病例的65.2%，死亡病例的61.8%。高SDI地区（如高收入北美、亚洲太平洋）尽管新发率较高，但死亡率呈现下降趋势，而低SDI地区（如撒哈拉以南非洲）负担增长显著。
- **时间维度**：1990-2021年年龄标准化率（ASR）年均下降0.5%-1.27%，但新发病例数仍呈上升趋势，主要受人口老龄化（65岁以上群体占比达57%）和生育率变化影响。

#### （二）人群差异
1. **性别差异**：
- 男性在结直肠癌（ASIR男性31.93 vs 女性20.17）、胃癌（ASMR男性16.03 vs 女性9.96）等主要癌症中负担显著高于女性。
- 女性在胆管癌（ASIR女性2.50 vs 男性2.65）和食管癌（死亡风险女性占比38.4%）中呈现特殊性，可能与激素水平及烹饪方式差异相关。

2. **年龄分层**：
- 新发病例峰值年龄因癌症类型而异：食管癌（85-89岁）、结直肠癌（70-74岁）、肝癌（65-69岁）。
- 死亡风险随年龄增长呈指数级上升，>65岁群体贡献了73.8%的总DALYs，其中胃癌、结直肠癌的年龄标准化死亡率在70-74岁达峰值。

#### （三）区域与SDI关联
1. **高SDI地区（如北美、高收入亚洲）**：
- 结直肠癌（ASIR 25.61）和胰腺癌（ASMR 5.95）负担突出，与高脂饮食、久坐及酒精摄入相关。
- 潜在风险转化：吸烟对结直肠癌的贡献率从1990年的23%升至2021年的34%，显示行为模式改变。

2. **中低SDI地区（如撒哈拉以南非洲、东南亚）**：
- 食管癌占比达总胃肠癌症的24%-29%，与木柴燃烧污染、高盐饮食及幽门螺杆菌感染率（40.66%）密切相关。
- 传统风险主导：热带拉丁美洲地区高BMI对胆管癌的贡献率达19.94%，反映代谢综合征的快速蔓延。

#### （四）风险因素贡献度
1. **跨癌症共性风险**：
- 吸烟：导致胃癌死亡率11.29%、食管癌40.64%，在东亚地区贡献率超60%。
- 高BMI：结直肠癌（9.51%）、肝癌（8.98%）、胆管癌（7.15%）的主要驱动因素，其影响在发达地区尤为显著。

2. **特异性风险组合**：
- **结直肠癌**：低运动（PAF 24.57%）、高血糖（FPG 9.51%）、高BMI（7.36%）构成三大风险源。
- **胃癌**：幽门螺杆菌感染（间接归因于高盐饮食）、吸烟（11.29%）形成双重负担。
- **肝癌**：酒精摄入（35.02%）与药物滥用（27.34%）在热带地区叠加效应显著。

### 三、关键启示与干预建议
1. **区域化防控策略**：
- 东亚：重点控制幽门螺杆菌感染（筛查覆盖率不足15%），推广高纤维饮食（当前摄入量低于推荐值30%）。
- 撒哈拉以南非洲：建立木柴燃烧替代（如清洁能源补贴）、开展真菌毒素筛查（白玉米制品污染率>40%）。
- 发达国家：强化代谢综合征管理（BMI>30人群占23.7%），推广基于AI的早期筛查（当前结直肠癌筛查率仅38%）。

2. **全生命周期健康管理**：
- 青少年期（0-50岁）：通过学校营养计划降低高BMI（当前青少年肥胖率15.2%）。
- 中年期（50-65岁）：实施代谢风险综合评估（包含FPG、BMI、酒精摄入量）。
- 老年期（>65岁）：构建多学科团队（MDT）服务，将癌症筛查纳入慢性病管理（如糖尿病、高血压）。

3. **技术创新路径**：
- 开发便携式早筛设备（如粪便隐血检测卡成本降低至$2以下）。
- 搭建基于区块链的癌症登记系统（撒哈拉以南非洲漏报率高达45%）。
- 推广数字健康干预（如AI饮食建议算法在东南亚试点降低BMI增速达18%）。

### 四、局限性与展望
研究受限于发展中国家癌症登记覆盖率（仅62%地区达到WHO标准），可能低估真实负担。未来需结合基因组学（如KRAS突变检测）和空间流行病学模型，深化风险异质性解析。建议建立动态SDI-负担关联数据库，实现精准资源投放。

该研究为全球胃肠癌症防控提供了首个多维度量化评估框架，其"风险地图-人群画像-时空轨迹"的三维分析模型，为WHO《癌症防控路线图》提供了关键数据支撑。